第二节 干眼

任何原因导致泪液量的减少、质的异常以及泪液流体动力学异常,引起患者自觉症状和/或眼表损害的一类疾病称为干眼。有症状及泪膜变化,但无眼表上皮广泛损害者称为干眼症;有症状、泪膜变化及广泛眼表上皮损伤体征者为干眼病;如同时合并全身免疫性疾病者则为干眼综合征。
因此,干眼是指由多因素所致的一种以眼表不适症状、视觉障碍、泪膜不稳定以及有潜在眼表损害的一种常见的泪液和眼表的疾病。该病多为双眼发病,流行病学及临床检查发现,其发病率远较人们想象的要高。
本病属中医“白涩症”(《审视瑶函》)范畴,又名“干涩昏花症”(《证治准绳》)及“神水将枯症”(《审视瑶函》)、“神气枯瘁”(《目经大成》)。

【病因病理】 1.西医病因病理

干眼多可由泪腺分泌不足或泪腺分泌功能正常,但泪液蒸发过强以及泪液动力学异常等一种或多种因素所致,归纳其病因病理主要有以下三个方面:

(1)泪液生成不足型干眼:

可分为Sjögren’s综合征(SS干眼)(Sjögren’s syndrome Dry Eye,SSDE)和非SS干眼(Non-Sjögren’s Dry Eye,NSDE),SS是一种外分泌腺自身免疫性疾病,又可再分为原发性SS(眼干、口干)和继发性SS(各种胶原病,如类风湿关节炎、红斑狼疮等);非SS按病因可分为泪腺疾病、泪腺导管阻塞和反射性泪液缺乏3种类型。①泪腺病变:常见的有原发性泪液不足,如先天性无泪症,无或有泪腺,但缺乏分泌;而继发性泪液不足,则见于维生素A缺乏、淋巴瘤、类肉瘤病、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染及大部泪腺切除术后;②大面积眼表损害导致泪腺导管阻塞,如沙眼、热或化学性眼烧伤、史-约综合征、瘢痕性眼类天疱疮、眼睑缺损、特应性角结膜炎、外伤等;③正常的眼表和副泪腺均有丰富的神经支配,通过完整的神经反射环路完成泪液分泌功能,该环路中任一环节异常均将导致分泌功能障碍,形成反射性泪液缺乏,其可因神经障碍,如Ⅲ脑神经病变、久戴接触镜、神经麻痹性角膜炎以及角膜屈光手术后等引起,但临床最常见的则是因长时间近距离固视、室内空调环境等因素,导致瞬目反射、泪液流和局部神经调节因子下降,提高了眼表反射的阈值,对外界的反应性降低,适应性增强,使角膜知觉减退,瞬目更加减少,从而泪膜破裂,角膜暴露,造成眼表损害,更加重了角膜知觉下降,使干眼症陷入恶性循环。

(2)蒸发过强型干眼:

主要有以下3个方面:①睑板腺病变:如睑板腺阻塞、睑板腺囊肿、内睑腺炎、睑结石或全身性疾病如皮脂腺性皮炎、酒渣鼻、牛皮癣等。②瞬目异常:睑板腺分泌脂质的排出依赖眼轮匝肌在瞬目时的收缩,固视、空调环境造成的瞬目减少,使睑板腺脂质排出少,形成泪膜破裂缩短,而脂质排出少又使脂质易在睑板腺开口处凝结,造成睑板腺功能障碍,进一步加重干眼的发生。③前睑缘炎。

(3)泪液动力学异常型干眼:

因球结膜松弛症、眼睑松弛或瘢痕,使泪液的动力学异常,引起泪液排出延缓,致眼表炎症或泪液敷布异常等。

2.中医病因病机

本病多因外感疫邪停留或余邪未尽,隐伏脾肺两经,阻碍津液之敷布;或日久风沙尘埃侵袭或长期于空调房及近火烟熏等刺激,致肺卫气郁不宣,化燥伤津,目失所荣;或沉酒恣燥、肥甘厚味,致脾胃蕴结湿热,郁久伤阴;或劳瞻竭视、过虑多思、房劳太过致肝肾亏虚,精血暗耗,目失濡泽;或劳作过度,体虚气衰,气机衰惫,肝肾之阴精亏虚,不能敷布精微,充泽五脏,上荣于目而致目失濡养。

【临床表现】 1.症状

眼干涩、异物感、烧灼感,时有眼痒、眼红,喜眨眼、畏光,视物模糊,视力波动,视疲劳,不能耐受有烟尘的环境等。Sjögren’s综合征患者常伴有口干、关节痛等。

2.体征

睑缘充血、增厚、不规整、变钝、外翻,或腺口有黄色分泌物阻塞;结膜充血、乳头增生,或结膜上皮干燥皱缩;角膜上皮角化干燥、混浊无光泽,甚则角膜溃疡,荧光素染色着色或丝状物附着;泪河线宽度<0.3mm;泪膜破裂时间(BUT)<10秒;泪液分泌实验(Schirmer test)低于10mm/5min。

【实验室及其他检查】 1.泪液渗透压测定

利用冰点-渗透压测量仪进行检测,是诊断干眼症较敏感的方法。一般大于312mOms/L可诊断为干眼症。

2.泪液乳铁蛋白(lectoferrin,LF)含量测定

反映泪液分泌功能。干眼患者泪液乳铁蛋白值下降(<0.85mg/ml);国外以≤0.9mg/ml为诊断标准,并随着病程延长而持续下降。

3.泪液羊齿状物试验(tear ferning test,TFT)

了解泪液电解质和糖蛋白含量的比例。

4.干眼仪或泪膜干涉成像仪(tear film interferometry)检查

了解泪膜脂质层。干眼症患者,尤其是脂质层异常患者,通过光学干涉摄影,可清楚地看到分布在泪液水液层表面的脂质层的干涉图像与正常人不同。

5.印迹细胞学检查

了解眼表上皮细胞的病理及病理生理变化,该法客观、准确、半定量、无创,且与结膜活检结果相同。

6.泪液清除率(tear clearance rate,TCR)检查

了解泪液清除有无延迟。

7.血清学检查

可了解自身抗体的存在。

【诊断与鉴别诊断】 1.诊断要点

目前干眼症的诊断尚无统一标准。一般来说,诊断包括症状、体征、泪膜稳定性改变及泪液渗透压改变四个方面。在临床上综合此四个方面内容,基本可以对大多数患者作出诊断,其中症状在诊断中具有重要的价值。

2.鉴别诊断 (1)视疲劳:

症状多种多样,常见的有近距离工作不能持久,出现眼及眼眶周围疼痛、视物模糊、眼睛干涩、流泪等,严重者头痛、恶心、眩晕。它不是独立的疾病,而是由于各种原因引起的一组疲劳综合征。其发生原因也是多种多样的,常见的有:①眼本身的原因:如近视、远视、散光等屈光不正,以及调节因素、眼肌因素、结膜炎、角膜炎、所戴眼镜不合适等;②全身因素:如神经衰弱、身体过劳、癔症或更年期的妇女;③环境因素:如光照不足或过强,光源分布不均匀或闪烁不定,注视的目标过小、过细或不稳定等。但泪膜稳定性及泪液渗透压无异常,单眼或双眼患病,验光配镜常使症状减轻或消失。

(2)过敏性结膜炎:

眼部痒感几乎是各种类型过敏性结膜炎的共同症状,但其他症状如眼红、流泪、灼热感、分泌物等常常容易与干眼混淆。过敏性结膜炎的临床表现为弥漫性结膜充血、水肿及乳头、滤泡增生等体征,越靠近眼角部分,情况越严重。泪膜稳定性及泪液渗透压多无异常,糖皮质激素、抗组胺药常能缓解症状。

【治疗】 1.治疗原则

干眼症的治疗目标是尽可能重建完整的泪膜,适当治愈形成上皮,重建眼表功能,缓解症状。完成这些目标需依赖多种途径:首先要消除引起干眼的一切诱因,此为治疗的关键及最佳方法;对于不同病情干眼症患者,选择泪液补充、泪液保存、刺激分泌、抗炎等方法,或联合使用多种方法结合中医辨证论治,调整机体内环境,必要时戴硅胶眼罩、湿房镜;对重症干眼症患者,除上述治疗外,需配合手术治疗。

2.全身治疗 (1)西药治疗:

口服溴己新、盐酸毛果芸香碱或新斯的明,可以促进部分患者泪液的分泌,但疗效尚不肯定。

(2)中医辨证论治 ①肺阴不足证

证候 目珠干涩不爽,磨痛,异物感,久视疲劳,时常白睛隐隐发红;舌红少津,脉细数。
治法 滋阴润肺,生津润燥。
方药 养阴清肺汤加减:生地黄15g,麦冬10g,白芍10g,玄参10g,牡丹皮10g,薄荷6g,南沙参15g,肥玉竹10g,鬼针草15g。水煎,每日1剂,分2次温服。
黑睛生翳者,加木贼、蝉蜕、密蒙花以疏风退翳。

②气阴两虚证

证候 目珠干燥无光泽,沙涩磨痛,畏光,眼极易疲劳,视力模糊,甚至眼睑痉挛,口干少津,神疲乏力;舌淡红,苔薄,脉细。
治法 养阴益气,滋补肝肾。
方药 生脉饮合六味地黄丸加减:太子参15g,麦冬10g,五味子10g,熟地黄15g,山药10g,山茱萸10g,牡丹皮10g,茯苓12g,泽泻10g,甘草5g,枸杞子15g,鬼针草15g。水煎,每日1剂,分2次温服。

③肝经郁热证

证候 目珠干燥,灼热刺痛,口苦咽干,烦躁易怒,大便干或小便黄;舌红,苔薄黄或黄厚,脉弦滑数。
治法 清肝泻火解郁。
方药 丹栀逍遥散加减:牡丹皮12g,山栀子10g,炒柴胡10g,密蒙花10g,炒白术10g,白芍12g,炒当归12g,白茯苓10g,薄荷6g,鬼针草15g。水煎,每日1剂,分2次温服。

(3)针灸治疗:

常用体针针刺睛明、攒竹、瞳子髎、丝竹空、太阳、四白、风池、合谷、足三里、三阴交、太溪、太冲等穴位。也可根据病情采用头针、耳针、眼针、耳穴敷贴、雷火灸等。

3.局部治疗

(1)泪液成分的替代治疗:对于水样液缺乏性干眼症,应尽量使用不含防腐剂的人工泪液,目前人工泪液有近50种,从理论上说最佳的人工泪液是自身血清,但由于其制备复杂和来源受限,临床较少应用。我国常用的人工泪液有右旋糖酐羟丙甲纤维素、聚乙二醇滴眼液、羧甲基纤维素钠滴眼液、玻璃酸钠滴眼液、重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液、素高捷疗凝胶等。它们各有自己的特点,有的黏稠度高、保湿性能好,有的能促进角膜上皮修复,有的可逆转上皮细胞的鳞状化生,有的则不含保存剂等。
(2)抗炎和免疫制剂:眼表面的免疫反应和炎症是影响干眼病病情十分重要的因素,0.1%~0.5%的免疫抑制剂环孢霉素A滴眼液治疗,可抑制泪腺及副泪腺的炎症,改善泪液分泌功能,亦可治疗Sjögren’s综合征所致的干眼症。低浓度的糖皮质激素滴眼液,对减轻症状有效,但有可能引起激素性青光眼、晶状体后囊膜下混浊及角膜上皮损害等并发症,故只能短期应用。对睑缘炎引起的蒸发过强型干眼,除局部热敷、按摩和擦洗及使用人工泪液外,应配合使用抗生素,常用的有红霉素、四环素、妥布霉素及杆菌肽等。
(3)戴硅胶眼罩、湿房镜:提供一密闭环境,减少眼表面空气流动及泪液的蒸发达到保留泪液的目的。
(4)绷带角膜接触镜(治疗性角膜接触镜、浸水软镜):对轻症患者,尤伴有丝状角膜炎的患者可收良效,但需保持镜片湿润状态。重症患者不配戴绷带角膜接触镜,因此类患者戴镜5~10分钟后,镜片即干燥脱落。
(5)根据病情选择中药鬼针草等雾化、中药熏蒸等治疗方法。

4.手术治疗

泪点缝合、电烙或激光封闭泪小点、泪小管栓塞术,以减少泪液流失;自体游离颌下腺移植再造泪腺术增加泪液分泌。

【预防与调护】

1.经常在电脑屏幕前工作的人员,宜将屏幕放低,使眼睛朝下看,减少睑裂的暴露面积,从而使泪液蒸发减少。同时要养成经常眨眼的习惯,每分钟最好眨眼15~20次,利于眼表泪膜的形成。
2.多食富含维生素A的食品,如胡萝卜、豆类、动物肝脏;少食辛辣煎炒及肥甘厚味之物,并戒烟慎酒。还可自行泡制枸杞子、菊花、鬼针草代茶饮用。
3.老年人可经常轻轻按摩眼球,促进结膜杯状细胞的分泌。

【研究进展】

在干眼的治疗方面,发挥中医学的优势,运用整体观念及辨证论治,往往能取得比较好的疗效。王高等将133例干眼辨证分型为肺阴不足、肝肾亏虚、虚火浮越、脾虚气弱四型,分别以加减养阴清肺汤、加减六味地黄汤、加减金匮肾气丸、加减归脾汤治疗。结果:用药1个月后,总有效率为93.98%;随访4个月后复诊示6例复发,原显效、有效病例均无角膜混浊、溃疡等并发症发生,总有效率为89.15%[王高,谷安琪.中药治疗干眼症的临床疗效观察.中国中医眼科杂志,2003,13(3):143.]。华平东等将104例干眼患者分为两型进行临床观察:①肺阴不足型,方用养阴清燥汤加黄精、天花粉、鬼针草;②肝肾阴虚型,方用四物五子丸加黄芪、麦门冬、鬼针草。结果:肺阴不足型40例,有效率70%;肝肾亏虚型64例,有效率67.19%[华平东.白涩症的辨证论治.中国中医眼科杂志,2004,14(3):166.]。江苏省中医院发现并根据鬼针草有“引起多泪的副作用”,筛选出鬼针草、枸杞子、菊花组成润目灵,共奏清热散瘀、养阴润目之功,治疗干眼,配以针灸和中药药膜局部应用,经多中心临床验证,润目灵总有效率71.4%;针刺治疗有效率79.17%;润目灵与中药药膜联合应用有效率为87.08%,表明:中医综合治疗方案具有促进泪液分泌、延长泪膜破裂时间、促进角膜病变修复的作用。并进行了动物实验,通过泪腺腺胞与肌上皮细胞发育研究认为,中药有拟胆碱能作用,针刺可提高神经反射的敏感度,均可降低角膜-泪腺反射弧阈值,促进肌上皮细胞收缩,增加泪液分泌[李凯,王育良,黄晶晶,等.中药润目灵治疗水样液缺乏干眼症的临床研究.中国中医眼科杂志,2009,19(6):333-335.]。董志国等总结邹菊生教授的临床经验,采用发汗解表法(以川桂枝、西河柳、浮萍、云母石、南北沙参为基础方)治疗干燥性角结膜炎30例,结果有效率为76.67%[董志国,张殷建.邹菊生老师治疗干眼症经验总结.西部中医药,2011(7):34.]。彭抿等用李传课教授的经验方滋阴明目丸(熟地黄、枸杞子、菟丝子、淮山药、茯苓、褚实子、黄精、枣皮、牡丹皮、三七、丹参等)治疗阴虚型干眼17例,并以润舒眼液治疗19例作为对照眼。结果治疗组在Schirmer试验、泪膜破裂时间及角膜荧光染色分析等方面均明显优于对照组[彭抿,李传课,喻干龙,等.滋阴明目丸治疗阴虚型干眼临床观察.辽宁中医杂志,2001,28(8):478-479.]。近年来,众多专家学者运用中医药整体辨证联合西药局部治疗,两者结合取得了满意的效果。朱华英将患者随机分为治疗组15例和对照组15例,治疗组选用具有宣通玄府作用的中药汤剂(桂枝、西河柳、浮萍、南沙参、北沙参、云母石、黄精、何首乌、茯苓、葛根、升麻),同时局部滴用泪然;对照组局部滴用泪然,同时口服维生素A。结果总有效率治疗组为53.3%,对照组20.2%。治疗组痊愈率明显高于对照组,两者相比具有显著性差异[朱华英.宣通玄府法治疗干眼综合征疗效观察.辽宁中医杂志,2005(12):1280.]。
彭清华等在对密蒙花的实验研究中发现:密蒙花总黄酮对于去势所致干眼症雄兔动物模型有较好的实验疗效,能维持泪腺基础分泌量,并可显著减轻泪腺局部炎症反应以及细胞凋亡,可能与密蒙花总黄酮拟雄激素效应有关。由此彭清华等提出假说:密蒙花总黄酮对雄激素水平下降所致干眼症具有治疗作用,其作用是通过拟雄激素机制介导的。整体动物实验研究表明:①采用改进的去势方法成功建立了雄激素水平下降所致干眼症的动物模型。该方法对大鼠的损伤较小,简单,为进一步研究奠定了基础。②密蒙花总黄酮可上调雄激素水平下降所致干眼症泪腺组织中的雄激素受体表达量,产生与丙酸睾酮相同的效应,但随病程的延长其上调作用减弱,与雄激素的作用效果形成明显差异。③密蒙花总黄酮治疗雄激素水平下降所致干眼症的机制可能与其产生拟雄激素效应后,对凋亡相关基因bcl-2 mRNA表达的上调和Bax mRNA表达的下调有关。④雄激素水平下降导致去势雄鼠泪腺分泌功能损害,角膜和泪腺局部TNF-α、IL-1β蛋白的表达升高,且与病情活动程度密切相关。密蒙花总黄酮及雄激素不仅能减轻去势雄鼠逐渐加重的泪腺分泌功能损害,而且延缓了去势雄鼠泪腺的病理学改变。⑤密蒙花总黄酮及雄激素能够下调去势雄鼠泪腺局部TNF-α、IL-1β蛋白表达,并能够增加去势雄鼠泪腺局部mRNA的表达,致TGF-β1增加,这可能是其治疗干眼症的机制之一[彭清华,姚小磊,吴权龙,等.密蒙花提取物对去势雄兔干眼症的预防作用.中华眼科杂志,2008,44(11):1011-1019.][Xiaolei Yao,Qing-hua Peng,Jun Peng,et al.Effects of extract of buddleja officinalis on partial inflammation of lacrimal gland in castrated rabbits with dry eye.Int J Ophthalmol,2010,3(2):114-119.]。
干眼症的中医药疗法种类丰富,针灸、雷火灸、中药雾化、中药熏蒸、中药湿敷、中药滴眼液也多见效,是中医治疗优势病种。