各年龄组均可感染，目前我国20～39岁年龄组以及60岁以上老年人群梅毒感染率较高，分析认为前者为性活跃年龄，感染机会较高；后者一方面是不安全性行为的增加导致，另一方面可能与该年龄段人群由于其他疾病住院或手术，因常规梅毒血清学筛查而发现感染梅毒。梅毒免疫是传染性免疫，当机体有梅毒螺旋体感染时才有免疫力。这与临床观察一致，如初期硬下疳发生后，二期梅毒损害出现前，如果再感染梅毒螺旋体，机体一般不再发生硬下疳。但是，如果梅毒已完全治愈，则再感染时仍可发生硬下疳。