例如一般情况下用抗抑郁药物治疗抑郁障碍所致严重抑郁发作时，应尽量单一用药，用足量、足疗程治疗。完成急性期治疗后，应在原剂量基础上，继续治疗3～6个月。如服用4周后效果仍不明显，可考虑换用同类另一种药或作用机制不同的另一类药物。应充分注意药的相互作用带来的影响。必要时，方可考虑两种不同作用机制的药联合使用。要积极治疗原发病，或共病的躯体疾病和其他精神障碍（如物质依赖、焦虑发作等）。必须关注药物安全性、药物相互作用、不良反应、耐受性和并发症等，因人而异地规划个性化综合治疗程序。

决定药物治疗前，必须了解患者的年龄、既往治疗反应、是否可能发生药物过量服用或冲动、伤人、毁物、自伤、自杀等风险，患者的耐受性、患者的个人选药偏好及药费对患者的负担等。

尊重患者及其家属知情权，在药物治疗前简明扼要地向患者及其家属阐明药性质、作用和可能发生的不良反应及对策，停药的风险及对策，争取他们的主动配合，能遵医嘱按时按量用药。治疗期间密切观察病情变化和不良反应并及时处理。疗效不佳时根据不良反应和耐受情况调整剂量。

由于BZ起效较快，有助帮助患者改善睡眠，但治疗中需注意导致依赖、记忆受损和撤药综合征。老年患者由于神经-运动功能受损，容易摔跤，更要高度警惕。

随着生物-心理-社会医学模式的广泛应用，临床越来越多的患者在接受综合性治疗，即在药物治疗的同时，还接受各种形式的心理治疗和康复治疗。尤其应重视将一些基本的心理治疗技术（如解释、疏泄、认知转变等）融合到临床药物治疗中，这有助改善医患关系，改变不良认知和增强用药依从性。

属吩噻嗪类抗精神病药，口服或注射易吸收，有肝脏的“首过”效应。单次口服达峰时间（T _max）为2～4小时。半衰期（T _1/2）约12～36小时，5～10天达稳态水平，此时T _1/2约30h。有效血浓度500～700ng/ml与食物和碱性药同服时吸收明显减少。肌注可避免肝脏代谢首过作用，生物利用度比口服约大3倍。血浆蛋白结合率约96%。亲脂性高，易通过血脑屏障（BBB）及胎盘屏障，存于组织，以脑、肝等器官浓度较高。脑与血浓度之比为5∶1，在肝脏由CYP酶氧化，或与葡萄糖液醛酸结合为主要代谢途径。代谢物达160种以上，有活性者如7-羟氯丙嗪等，70%～80%经肾排泄（原药约10%），5%～30%从粪便排泄，乳汁中排出少量，对婴儿有影响。

为多受体拮抗剂，是D ₂/D ₁受体阻滞剂，且与5-HT ₆和5-HT ₇受体亲和力高。有M-胆碱作用、抗组胺和抗肾上腺素作用。有明显的抗精神病性症状作用和镇静作用。用于：

通过注射给药予以控制。也可用于躁狂发作急性期。如用于脑器质性或躯体性精神障碍的兴奋、冲动，剂量减半，更要谨慎。

用于手术前紧张、焦虑和三叉神经痛，也是人工冬眠的主要药物。

因抑制延髓催吐化学感受区产生镇吐作用，也可治疗顽固性呃逆。

可与镇痛药并用治疗晚期癌症的剧痛。

如可用作心力衰竭的辅助治疗。

用于精神分裂症，开始氯丙嗪25～50mg口服，2～3次/日，酌情每次加50～100mg，治疗剂量400～600mg/d，高剂量600～750mg/d，维持量200～300mg/d。兴奋不合作者25～50mg肌注，合并东莨菪碱0.3mg肌注，2～3次/日。为尽快控制兴奋、冲动症状，防止使用抗精神病药产生锥体外系不良反应。可在胃肠外途径使用上述抗精神病药时，并用氯硝西泮和氢溴酸东莨菪碱肌注。此时，抗精神病药和BZ的剂量应适当降低，此时可并用氢溴酸东莨菪碱0.3mg肌注，2次/日。也可氯丙嗪100～200mg加入5%葡萄糖液500ml静滴，每分钟60滴，1次/日。维持期剂量约200mg/d。

注意事项：①年老、体弱、罹患严重躯体疾病者，用量宜小，增量宜慢。②药物过敏史阳性者慎用，对所用药物过敏者禁用。③注射用药多次使用者，应更换局部注射部位，以防注射局部硬结和炎症。治疗心力衰竭，可小剂量5～10mg肌注或加入5%葡萄糖液20ml缓慢静注，1～2次/日，静注时需警惕血压降低的不良反应。

中枢抑制作用加强。

易致直立性低血压。

有发生室性心律紊乱的危险，重者可致尖端扭转心律失常。

不良反应加强。

可引起血锂浓度增高。

两者的抗胆碱作用加强，不良反应加重。

抗酸剂及盐酸苯海索可以降低氯丙嗪的吸收，苯巴比妥可加快其排泄，因而减弱其抗精神病性症状作用。

急性肌张力障碍指个别肌群的急性持续性痉挛。第1代抗精神病药（如氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静等）的常见中枢神经系统（CNS）不良反应有过度镇静、无力、嗜睡；致痉作用；锥体外系反应（EPS），如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、急性肌张力障碍、急性静坐不能、迟发性运动障碍（TD）等。药源性精神障碍，如意识障碍、抑郁等。分述如下：

急性肌张力障碍的病理机制目前尚不很清楚，主要的假说是中枢多巴胺能和M-胆碱能系统作用均增强，可能引起急性肌张力障碍。

由抗精神病药所致的急性肌张力障碍主要表现如下：

出现同向斜视，称动眼危象。

出现斜颈；

出现牙关紧闭等。历时数分钟至数小时。可引起疼痛，影响情绪，导致害怕、焦虑、惊恐等。

急性肌张力障碍以高效价的药物（如氟哌啶醇、氟奋乃静、三氟拉嗪等）比低效价者为多，通常发生在开始治疗、快速增量阶段。多见于10～19岁的青少年首次用药者。90%的急性肌张力障碍反应发生于抗精神病药治疗的起初5天，甚至可见于一次给药后。据统计，亚洲人更易发生，并与个体素质有关。

药源性急性肌张力障碍凭借精神药物使用史，结合个别肌群的持续痉挛，易于诊断。

如甲氧氯普胺（胃复安）阻断D2受体；选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI），可增加突触间隙的5-HT，激动5-HT2A受体而抑制DA释放，均可引起急性肌张力障碍。其他药包括桂利嗪（脑益嗪）、卡马西平、苯妥英等偶尔也引起急性肌张力障碍，根据用药史，结合临床检查，鉴别不难。

两者症状相似，但迟发性肌张力障碍仅见于用抗精神病药数月至数年后。可用氢溴酸东莨菪碱0.3mg即刻肌注，予以鉴别，急性肌张力障碍疗效良好，TD欠佳。

血钙降低可引起类急性肌张力障碍症状，如果服用苯海索无效，测定血钙，可以鉴别。

立即肌注氢溴酸东莨菪碱0.3mg或甲磺酸苯扎托品2mg，症状将在15分钟左右缓解，有时需重复注射2～3次，每次间隔半小时。如果肌张力障碍还持续存在，应考虑并存其他疾病，必要时可并用氯硝西泮1～3mg肌注。

急性肌张力障碍控制后，抗精神病药可继续应用，但需并用苯海索2mg口服，2～3次/日。重症肌无力、青光眼患者禁用抗胆碱能药，可试用抗组织胺药，如二乙嗪（敌哌生）250mg肌注。

低效价抗精神病药如氯丙嗪、氯普噻吨和舒必利的急性肌张力障碍概率较低，可不必预防性使用苯海索。高效价抗精神病性症状药物（如氟哌啶醇、氟奋乃静、三氟拉嗪等）的急性肌张力障碍发生率高，应预防性使用苯海索2mg，2 次/日。如果患者不耐受抗胆碱药，也可用金刚烷胺100mg口服，1～3次/日预防。

与近期药的应用、剂量增加有关，通常在减量或停药后改善，与剂量有关，对抗胆碱能药或β受体激动剂有效。有的急性静坐不能的出现能追溯到近期抗精神病药剂量增加，患者主观症状不很严重，称急性持久性急性静坐不能。发生率较高，大多发生在服药的第2～3周，随年龄增加而减少，年轻人可高达90%，65岁以上老人降至15%左右。

急性静坐不能的病理机制目前尚不很清楚，主要的假说如下：

在突触前阻断导致突触后受体水平多巴胺的释放和合成增加，导致多巴胺作用增强，可能引起急性静坐不能。但是不支持这个假说的依据有：①抗精神病药用量较高时，能阻断突触后受体，下调多巴胺能系统的作用，应改善急性静坐不能，但临床实践中并非如此。②利血平和四苯嗪等药都不增强多巴胺能系统的作用，相反能下调多巴胺能系统的作用，但也能导致急性静坐不能。

Bartels等（1981）提出，急性静坐不能可能是抗精神病药引起脊髓去甲肾上腺素能受体过敏的结果。肾上腺素能拮抗剂治疗急性静坐不能有效，提示肾上腺素能系统亢进可能导致急性静坐不能，但急性静坐不能常是一种急性不良反应，所以不能圆满地以此假说予以解释。

有心神不定、内感性不适、注意力集中困难、焦虑、激惹、心绪不宁、药源性抑郁、敌意行为等。

可有自主神经系统功能亢进症状，如心慌、气短、口干、出汗、颤抖等。可见到焦虑的躯体运动性活动（如坐立不安、走坐不停、搓手顿足等）。

最近的用药史，或用药增量可引起急性静坐不能；如果发现使用抗精神病药时激越加重，提示急性静坐不能。

急性静坐不能的一些特征性症状，如腿的不宁，不能安坐，当坐着时两腿不停的活动，一会交叉，一会不交叉，摇摆等。上述所见的不安宁有不自主性。

不安腿综合征与用抗精神病药无关，多数症状只限于腿，患者两腿强直、紧张、沉重感，不停的活动，局部刺痛、痒、冷和热的感觉，病因不明。

氯硝西泮2mg肌注或口服，治疗急性静坐不能有效，但能加重抗精神病药的镇静效应。普萘洛尔30～80mg/d口服，应警惕扩张血管作用可加重抗精神病药的低血压效应。苯海索2mg口服，2次/日也有效。

药源性帕金森综合征是与用药有关的综合征，临床表现为慌张步态、搓丸样震颤、肌张力增强和运动减少，严重影响患者的躯体功能和社会功能。

中枢边缘系统的黑质一纹状体通路中的多巴胺和乙酰胆碱，分别为抑制与兴奋性递质，多巴胺对纹状体内的神经细胞起抑制作用，乙酰胆碱起兴奋作用。通常二者保持动态平衡。抗精神病药阻断多巴胺D ₂受体，导致肌张力增强、运动僵硬和减少、震颤等症状。容易引起药源性帕金森综合征的常见药有抗精神病性症状药物（尤其吩噻嗪类、丁酰苯类等）、碳酸锂、三环类抗抑郁剂、降压药物（如萝芙木类的利血平）、甲基多巴、二氮嗪、钙通道阻滞等。抗精神病药物（尤其吩噻嗪类）有阻断突触后DA受体的作用，导致帕金森综合征。氟桂利嗪、桂利嗪、甲氧氯普胺、西咪替丁、先锋霉素Ⅱ、米诺环素、胺碘酮等也可引起帕金森综合征。

初期症状为表情麻木和动作迟缓，逐渐出现肌张力改变，常表现为慌张步态、运动和姿势性震颤，双手表现为搓丸样震颤、面容呆板、流涎、肌肉强直、肌张力增高（多呈铅管样强直）；动作减少，常伴有急性静坐不能，以致生活不能自理。药源性帕金森综合征从给药到发病平均为2～3个月；发病后症状进展较迅速，左右对称，两侧差别不明显；常伴有呆滞、抑郁、焦躁等精神症状；一旦终止服用有关药，症状会逐渐减轻。

有可能引起帕金森综合征的用药史。

帕金森综合征的临床表现，慌张步态、搓丸样震颤、肌张力增强和运动减少。

首先是用氢溴酸东莨菪碱0.3mg肌注，2次/日，或苯海索2mg口服，2次/日。连续1周用药，仍不能有效者，需减少抗精神病药的药量，如因减药而不能控制精神症状，可缓加或换用锥体外系症状轻的抗精神病药，如喹硫平、奥氮平或氯氮平等。

在维持抗精神病药期间，苯海索可在用药3个月后可试行减药或停药，如再出现锥体外系症状，则继续使用。

必须使用易引发帕金森综合征的药时，应从小剂量开始，疗程不宜过长；老年和妇女应用该类药物时更应谨慎；避免钙通道阻滞药物，和胃肠动力药物和抗抑郁药同时使用。

药源性恶性综合征，简称恶性综合征，患病率为0.2%～2%，男性比女性多。是抗精神病药的严重不良反应。

精神科所见的恶性综合征多与使用精神药物（尤其是抗精神病药）有关。其致病因素如下：

引起交感神经活性增强，脱水的原因有饮水过少、发热、环境温度过高、激惹、对约束挣扎和碳酸锂导致多尿。

药物阻断黑质-纹状体通路的D ₂受体引起锥体外系症状。在骨骼肌部位NE激活β受体，打开Ca ^2＋通道，Ca ^2＋内流入肌浆，与钙调蛋白结合，促进收缩蛋白收缩；然后Ca ^2＋被肌浆网再摄取，一再重复上述过程，成为颤抖产热的原因。NE还激活脂肪细胞的β ₃受体，分解脂肪产热。在汗腺部位节后神经元释放乙酰胆碱，引起大汗，加重缺水和高热。

现有酒精、脑器质性综合征和紧张症者，因额叶功能低下，导致交感神经功能脱抑制性释放，容易诱发恶性综合征。

恶性综合征常逐渐进展、突然加重。起初表现交感神经亢进症状，如发作性心动过速，血压升高，尤其是舒张压升高。进一步可见精神运动性兴奋，紧张症、意识障碍、发热，及肌强直中的任何一项症状。

①锥体外系症状包括肌张力升高，吞咽困难和震颤。②交感神经功能亢进包括心动过速，大汗等。③高热。

病程一般为2天～3周，如处理不当，死亡率可高达30%。主要死因为：①肾功能衰竭：因严重肌强直、脱水，会增加横纹肌溶解，造成游离肌红蛋白阻塞肾小管所致，溶出的钾离子也可引起高钾血症。②肺栓塞：横纹肌溶解，造成深静脉血栓形成和肺栓塞。③吸入性肺炎：意识障碍、肌强直、吞咽困难等，可引起吸入性肺炎。

有可能引起恶性综合征的阳性用药史。

锥体外系症状（包括肌张力升高，吞咽困难和震颤等），交感神经功能亢进表现（包括心动过速，大汗等），高热等恶性综合征表现。

血浆肌红蛋白、肌酸、肌酐和肌酸磷酸激酶升高，系肌张力增强，肌肉代谢增强，使横纹肌强直、脱水、溶解所致。白细胞升高，系交感神经功能亢进，促进粒细胞由骨髓进入血循环所致。

A肌强直和体温升高，同时再加上B所列症状的至少三条：

B大汗、吞咽困难、震颤、大小便失禁、意识障碍、缄默、心动过速、血压升高或者不稳、血细胞升高、肌肉损伤的实验室证据（如CPR增高）。

针对高热以物理降温为主，慎用苯海索抗胆碱类药物，以防抑制汗腺分泌。大汗时补液，维持酸碱和电解质平衡。对卧床不动者应预防感染和压疮。

停用可能有关的药物（如抗精神病药、碳酸锂等）。选用部分多巴胺激动剂溴隐亭10～20mg/d，金刚烷胺200～300mg/d，肌肉松弛剂丹曲林25～200mg/d，如效果欠佳，可加用5-羟色胺能系统拮抗剂赛庚啶12mg/d。

为第1代抗精神病药，属吩噻嗪类，口服T _1/2约9小时，吸收后分布至全身，以脑、肺、肝、脾、肾含量最高。经胆汁排泄，能在肠道中再吸收。代谢物经尿及粪便排出。

高效价DA受体阻滞剂，效价较氯丙嗪高6～10倍。镇静作用较弱。用于各种精神病性症状，如偏执性、反应性精神障碍、单纯型及慢性精神分裂症。因镇静作用较弱，对血压的影响较小和其他脏器副作用较少。适于器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。焦虑紧张的神经症可用小量配合其他药物治疗。也可用于控制严重恶心、呕吐。

治疗精神病性症状开始8～12mg/d口服，渐增至20～60mg/d，分2～3次服。维持量10～20mg/d。神经症或止吐：2～4mg，2～3次/日。肌注每次5～10mg，6小时后可重复应用。长效奋乃静庚酸酯和葵酸酯，给药间隔分别为1～3周和2～4周。

主要有锥体外系反应。嗜睡及自主神经系统不良反应较轻，对肝功能、血象的影响也较少。少数患者有口干、便秘、尿频、心动过速等症状，部分患者可见乳房肿胀、月经失调等内分泌障碍症状。有吩噻嗪类药物过敏史者禁用。本药能加强镇静或镇痛剂作用，并用时应减量。

第1代抗精神病药，属吩噻嗪类，口服T _1/2约13h。活性代谢物为亚砜基、N-羟基，与7-8-羟基衍生物。注射氟奋乃静癸酸酯后在组织中缓慢释放，T _1/2为3.7天，经42～72小时起效，48～96小时作用最明显，可维持2～4周。

为D ₁/D ₂受体阻滞剂，与5-HT6/5-HT7受体有高度亲和力。为高效价抗精神病药，口服效价比氯丙嗪高25倍，作用较快而持久。降压催眠作用较弱，镇吐作用强。用于精神分裂症可改善慢性患者接触，振奋情绪。对情感淡漠及行为退缩等症状效果较好。氟奋乃静癸酸酯为氟奋乃静的长效酯类化合物，作用较氟奋乃静长9～20倍。适于维持治疗和慢性精神分裂症，对拒药、藏药的患者，可作为首选药。

开始2～10mg/d口服，2～3次分服，渐增至10～20mg/d，最高60mg/d，维持量10～20mg/d。肌注，开始氟奋乃静癸酸酯12.5mg/次，深部肌注，2～4周一次，可渐增至每2周25～50mg。老年患者用量减半。

中枢抑制作用加强。

易致直立性低血压的危险。

有发生室性心律紊乱的危险，重者可致尖端扭转心律失常。

可引起意识丧失。

锥体外系反应较多。自主神经不良反应可见口干、出汗、视力模糊。对血液、肝、肾无明显损害。偶有低血压、粒细胞减少。年老体弱及心、肝、脑器质性疾病患者慎用。

第1代抗精神病药，属丁酰苯类，为强D ₂受体阻滞剂。对外周自主神经系统无显著作用，无抗组胺作用，抗肾上腺素作用较弱。有良好的抗兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为作用，起效迅速。EPS多见。与麻醉药、镇静抗焦虑药、镇静催眠药并用时，可相互增加中枢抑制作用，并用时应减量；并用甲氧氯普胺会增加EPS；与甲基多巴并用能加重精神症状，应注意避免；与苯妥英钠及苯巴比妥并用能降低血药浓度。

口服易吸收，T _max3～4小时，肌注T _max30分钟，T _1/2为12～36小时。吸收入血后，92%与血浆蛋白结合，生物利用度为40%～70%，分布全身，肝内含量最高。有效血药浓度范围为4～20ng/ml。在肝内经氧化，N-脱烷基代谢，代谢物大部无活性，唯一的活性代谢物为还原氟哌啶醇。排泄较慢，从尿中和粪便中排泄，24小时排出近50%。

有较强阻滞DA能受体作用，为治疗兴奋性精神分裂症的首选药之一。对幻觉、妄想作用明显，对慢性精神障碍急性发作也有作用。也用于有兴奋症状的躁狂症急性期、中毒性、感染性、躯体性和应激相关精神障碍，及某些不自主运动（如舞蹈症、扭转痉挛等）和Tourette症。抗胆碱能及抗NE受体的阻滞作用较弱，心血管系统不良反应较少。

开始氟哌啶醇肌注可用于兴奋、冲动，每次1～2mg，2～3次/日；也可用5～10mg加入葡萄糖液250～500ml静滴。酌情增量，至肌注每次5mg，2～3次/日。为尽快控制兴奋、冲动症状，防止使用抗精神病药产生锥体外系不良反应。可在胃肠外途径使用上述抗精神病药时，并用氯硝西泮和氢溴酸东莨菪碱肌注。此时，抗精神病药和BZ的剂量应适当降低，此时可并用氢溴酸东莨菪碱0.3mg肌注，2次/日，也可用10～20mg加入葡萄糖液250～500ml静滴。

注意事项：①年老、体弱、罹患严重躯体疾病者，用量宜小，增量宜慢。②药物过敏史阳性者慎用，对所用药物过敏者禁用。③注射用药多次使用者，应更换局部注射部位，以防注射局部硬结和炎症，或者可氟哌啶醇2mg/d口服，2～3次/日，渐增至10～20mg/d，维持量4～12mg/d。儿童开始每次2～4mg口服，2次/日，最大日量20mg/d；治疗多动秽语症及其他行为问题为每次2～4mg，2～3次/日。

常见为锥体外系反应（EPS），急性肌张力障碍在儿童和青少年更易发生，出现明显的扭转痉挛，急性静坐不能或吞咽困难。在减量或应用抗胆碱药时可减轻或消失。长期使用可引起TD。少数患者有头昏、乏力、口干、便秘、皮疹等反应。很少引起低血压，对血液、肝功能影响亦较轻。偶见高热反应和ECG改变。本药在大剂量时可致角弓反张、痉挛和抽搐、昏迷等急性脑病症状和心肌损害。与苯巴比妥并用，可能使本药血浓度下降。孕期、哺乳期妇女不宜服用。心、肝、肾、肺疾患者、青光眼、尿潴留、癫痫、甲亢患者慎用。

第1代抗精神病药，为氟哌啶醇的长效制剂，肌注吸收缓慢，T _max为4～11小时，T _1/2约3周。在体内经酯化酶分解后缓慢释出游离的氟哌啶醇。体内代谢同氟哌啶醇。

镇静作用弱。主要用于慢性分裂症及维持治疗。也用于其他精神症状，如精神运动性兴奋，成人与老年患者的谵妄和幻觉，儿童行为障碍和性格异常，舞蹈病性运动障碍等。

轻症每次50～100mg，重症每次150～200mg，每4周肌注一次。

不良反应与氟哌啶醇类似，因长期在同一部位大量注射时肌肉可有硬结，故应分几个不同部位，更换注射。禁用于伴有EPS的患者。能增强吗啡及巴比妥类的安眠及呼吸抑制作用，合并使用时宜注意。老年患者慎用。

第1代抗精神病药，属丁酰苯类的口服长效制剂，吸收缓慢，T _max12～24小时，T _1/2 为70～230小时。贮存在脂肪组织，并缓慢释出。透入和离开脑组织均缓慢，在脑与受体结合稳定。存在肠肝循环，是其作用时间长的主要原因。代谢物为4-氟苯基-丁酰苯酸，大部以原形从粪便排出，少量从尿排出。

高效价抗精神病药，唯一的口服长效制剂，口服一次作用可维持一周，镇静作用弱，是DA受体阻滞剂，也是钙离子拮抗剂。能控制幻觉、妄想、兴奋、冲动（包括伤人、毁物等）、自伤、自杀等症状。对慢性精神分裂症可消除幻觉，活跃情感、改善接触。对孤僻、淡漠、退缩等症状也有效，多用于维持治疗。

每周一次，饭后口服，首次10～20mg，渐增至每周40～60mg。最大剂量为每周120mg。维持量每周20～40mg。

以锥体外系反应（EPS）多见，此外尚有无力、头昏、睡眠障碍、焦虑抑郁及胃肠道症状，个别有肝功能损害、尿潴留、白细胞减少及ECG异常。肝肾功能损害者禁用，老年患者兼有帕金森病忌用，孕妇慎用。

为第1代抗精神病药，属苯甲酰胺类，母体是普鲁卡因胺，在此基础上合成了邻氯普鲁卡因胺，甲氧普胺（胃复安、灭吐灵），后者中枢镇静作用，止吐作用强，拮抗阿朴吗啡所致呕吐的作用比氯丙嗪强35倍。因与氯丙嗪、氟哌啶醇一样能增高脑DA更新率，推测可能有抗精神病性症状作用。以后又合成了舒必利（止吐灵）、硫必利（泰必利）、丙舒必利、雷可必利（raclopride）、利莫必利（remoxipride）等，尽管它们的结构和生化作用类似，但临床特点不同。舒必利是其代表药物。

口服50mg，T _max2小时，C _max150ng/ml，T _1/2为8小时。动物试验显示本品可透过胎盘屏障进入脐血循环。体内代谢情况不详，主要从尿排泄，部分从粪便排出。

在下丘脑、脑桥和延髓，能选择性地阻断D ₁、D ₂受体，对D ₃、D ₄受体也有一定拮抗作用。有精神镇定作用，情感激活作用。无镇静催眠作用和抗兴奋躁动作用，用药后不明显影响正常活动。常用于精神分裂症偏执型、紧张型和抽动秽语综合征。对幻觉、妄想、情绪抑郁、淡漠孤僻、接触被动等症状有较好疗效。对抑郁发作，老年期精神障碍，及酒精中毒性精神障碍等，也有一定疗效。此外，本品的镇吐作用比氯丙嗪强166倍，小剂量可治疗呕吐及胃、十二指肠溃疡等疾病。

木僵、违拗患者用舒必利100～200mg加入注射用水中肌注，1～2次/日；或者200～400mg加入葡萄糖液或盐水中静滴，1次/日，可逐渐增量，但不要超过800mg/d。抗精神病性症状从小量开始100mg口服，2～3次/日，渐增量至600～1200mg/d，最高量1200mg/d。维持量200～400mg/d。镇吐，每次10～100mg口服，一日2～3次，或200～400mg/d肌注。

用药早期出现失眠和口渴，偶有胃肠道反应。大剂量可有锥体外系反应（EPS），阳痿、高血压、溢乳、男性乳房发育、月经异常等。增量过快可有一过性ECG改变，血压上升或下降、胸闷、脉搏快等。高血压患者，嗜铬细胞瘤患者忌用，严重心血管病和肝损害者慎用，如出现皮肤过敏应停药。不宜与抗胆碱能药并用（可能降低效果）。幼儿禁用。

口服易吸收，生物利用度90%以上。T _1/2为4～10小时，2天内可达稳态血浓度。其代谢物无药理活性，主要为吡咯烷环氧化物。以原药物和代谢物通过肾脏排泄。

选择性D ₂受体阻滞剂，主要作用于间脑、边缘和黑质部分。剂量较小时能取代边缘系统及脑盖腹侧先前结合的H ³-螺环哌丁苯，而不影响纹状体，所以能选择地阻滞阿朴吗啡所致多动，剂量较大时可阻滞纹状体的受体而产生僵住。与纹状体受体的最大结合数显然比其他部位少，即使剂量很高时也只有40%～50%，而氟哌啶醇高达80%～90%。

开始剂量30～60mg/d，分2次服，治疗剂量150～600mg/d，分2～3次服。最高剂量可达1200mg/d。

帕金森病及急性静坐不能较轻，有嗜睡、疲乏、头痛，偶有再生障碍性贫血。自主神经系统不良反应极少，可升高催乳素浓度，但比舒必利弱。

作用快速，T _1/2为12～19小时。

D ₂受体阻滞剂，临床作用有明显两极性，小剂量有振奋、激活作用，用于精神分裂症阴性症状，大剂量有镇静作用，可治疗急性精神障碍患者。对抑郁也有效。

300～1200mg/d，分2～3次口服。

锥体外系反应（EPS）轻。

属苯并二氮杂 类抗精神病药，口服易吸收，T _max个体差异大，1.5～6小时。血浆蛋白结合率94%。服药100mg，C _max（157±67）ng/ml，T _1/2为3.6～14.3小时，作用持续24小时以上。治疗7～10天达稳态血浓度，此时剂量与血药浓度呈线性关系。在肝脏、膀胱、肾脏及肺的分布量较高。有效血药浓度300～600ng/ml，女性血药浓度轻度高于男性，吸烟者血药浓度轻度低于不吸烟者。代谢物主要为N-去甲基及N-氧化氯氮平，活性很低。80%由粪便排出，20%经尿排泄。

为多受体拮抗剂。选择性阻滞中脑边缘系统DA受体，对黑质纹状体的DA受体影响较少。对D ₁受体阻滞作用强，对D ₂受体的阻滞作用较弱，对D ₄受体也有拮抗作用。此外，尚有抗胆碱作用，NE能阻滞作用、交感神经阻滞作用、肌松作用和抗组胺作用。氯氮平是较强的5-HT ₂受体阻滞剂，故有较强的抗精神病性症状作用而EPS较少见。本药能直接抑制中脑网状结构上行激活系统，有强效镇静催眠作用。用于精神分裂症，对幻觉、妄想、青春型疗效较好。从症状看，除对兴奋躁动、幻觉、妄想等阳性症状有效外，同时对阴性症状也有较好效果。由于与经典抗精神病药阻断DA受体的作用机制不同，对一些经典抗精神病药疗效不佳的患者，改用本药可能有效。也可用于躁狂急性发作和改善顽固睡眠障碍。经文献复习，氯氮平的优势在剂量超过300mg/d时最显著。

开始25～50mg/d口服，分2～3次服，渐增至200～500mg/d，维持量50～200mg/ d。治疗要从小量开始（12.5mg，2次/日或3次/日），再逐渐增量（每日增量25～50mg），至第2周末达到治疗剂量。随后的增量过程中，每次不超过100mg，并且每周频度1～2次。关于氯氮平的治疗量，欧洲试验平均为283.7mg/d，美国平均为444mg/d。国内的经验，一般为至少250mg/d的剂量，连续应用2～3个月，才能确定是否有效。

较少，但自主神经系不良反应较多，如多汗、嗜睡、流涎、恶心、呕吐、食欲不振、便秘、乏力。此外可有EEG改变、心动过速和T波改变等。抗胆碱作用也可引起肠麻痹。

常见的有过度镇静、体重增加、唾液过多、心律紊乱、直立性低血压及发热等。以前3种最常见，多发生在治疗初期。氯氮平引起癫痫大发作的风险与剂量有关，低剂量时（＜300mg/d）风险为1%，中等剂量（300～599mg/d）为2 .7%，高剂量（＞599mg/d）为4.4%。所以在治疗起始阶段，如果需快速增量，病情不稳定，易于发生直立性低血压，或有抽搐发作倾向的患者应住院治疗。

在氯氮平并用BZ或其他中枢抑制性精神药物的患者中，少数病例发生呼吸或心搏骤停，因此需谨慎。

长期使用氯氮平如骤然停药，常出现明显的撤药反应，主要表现胆碱能症状反跳、精神症状恶化，及一些躯体症状（如寒战、震颤、激越、严重失眠、意识紊乱等）。如需停药，则应逐渐减量，小量使用较长时间后，再停药。

与经典抗精神病药相比有较多的患者（APA报告约1%）可产生致命的粒细胞缺乏症（指粒性白细胞数少于500/mm ³）。由于这是精神药物所致的一种致命性不良反应，故以氯氮平为例，另列一节重点介绍。

抗精神病药引起粒细胞缺乏症（粒细胞计数＜0.5×10 ⁹/L），称药源性粒细胞缺乏症，以氯氮平、氯丙嗪多见。发病可急可缓，多在治疗的前6～12周出现，与剂量无明显的关系。如早诊断、早治疗、早停药，一般经2～3周可恢复，如出现继发感染死亡率高。

药源性粒细胞缺乏症的病理机制尚不清楚，可能如下：

抑制骨髓白细胞生成。

进而抑制骨髓中性粒细胞增生。

患者正在服用抗精神病性症状药物（尤其氯氮平），有的可能同时在服用其他抑制骨髓功能的药物（如卡马西平），出现发热、咽炎等感染症状、明显的疲乏无力。

阳性用药史，例如正在服用抗精神病药，尤其氯氮平。SSRI类药物（如氟西汀、帕罗西汀）、丙戊酸等可升高氯氮平的血浆水平。并用卡马西平可降低WBC数，增加发生粒细胞缺乏症的危险。

发热、咽炎等感染症状和明显的疲乏无力。

白细胞计数及粒细胞计数减少，白细胞计数＜3.5×10 ⁹/L，粒细胞计数＜1.5×10 ⁹/L为粒细胞减少，如＜0.5×10 ⁹/L为粒细胞缺乏。

使用氯氮平治疗前应作WBC分类和计数。治疗起初2个月至少每周1次。第3～4个月至少每2周1次检查，如有任何感染迹象（如咽喉痛、发热、虚弱无力或昏睡）要立即报告医生，及时处理。现以实验室血象检查结果为基础，提供氯氮平治疗的监测原则，供参考：

WBC数＜2.0×10 ⁹/L，或中性粒细胞绝对数（NC）＜1.0×10 ⁹/L：

1）立刻停用氯氮平治疗。

2）每日测WBC计数和分类。

3）考虑骨髓穿刺。

4）如果粒细胞生成缺乏，应考虑保护性隔离。

WBC数为（2.0～3.0）×10 ⁹/L，或中性粒细胞（NC）为（1.0～1.5）×10 ⁹/L：

1）立刻停用氯氮平治疗。

2）每日测WBC总数及分类。

3）严密观察感染的征象。

4）如不存在感染，WBC总数＞3.0×10 ⁹/L及NC＞1.5×10 ⁹/L，氯氮平可重新使用（每周测血2次直至WBC＞3.5×10 ⁹/L）。

WBC为（3.0～3.5）×10 ⁹/L：如果接近3×10 ⁹/L超过1～3周，或存在不成熟细胞类型，重复测查WBC总数及分类。

WBC为（3.0～3.5）×10 ⁹/L，NC＞1.5×10 ⁹/L：重复测WBC总数和分类，每周2次，至WBC总数＞3.5×10 ⁹/L。

如接着WBC＜3.0×10 ⁹/L或NC＜1.5×10 ⁹/L，按上述WBC（2.0～3.0）×10 ⁹/ L或NC（1.0～1.5）×10 ⁹/L的1）～3）处理。

禁忌证为严重心、肝、肾疾病患者。昏迷、中毒、谵妄、低血压、癫痫患者。有白细胞或粒细胞减少史的患者。不宜并用诱发白细胞减低的药，如卡马西平、磺胺类、氯霉素、氨基比林等。如果患者原有WBC数低于3500/mm ³或已有骨髓细胞增殖障碍病史，或有氯氮平导致粒细胞缺乏或减少的过去史，不可用氯氮平治疗。

例如立即停用氯氮平，如果氯氮平用量超过450mg/d，突然停用可能引起严重撤药反应（如癫痫发作），可预防性用氯硝西泮等BZ药物。

患者应转入无菌病房，减少交叉感染的机会。

稀释血药浓度，促进排泄，减少抑制骨髓。

巨噬细胞集落刺激因子75～150mg皮下注射，2次/日。

白血升0.2～0.3g口服，3次/日；利血生20mg口服，3次/日。碳酸锂0.25～0 .5g口服，2次/日。维生素B ₄10～20mg，口服3次/日。

当患者出现粒细胞缺乏症合并感染时，输入新鲜血液或白细胞悬液是重要救治方法。

一旦出现感染迹象，应立即足量高效的抗生素治疗。

属苯二氮 类抗精神病药，口服吸收良好，大约80%经肠道吸收进入血液循环系统，不受饮食结构与种类的影响，T _max6.3小时，服6mg时C _max9.7ng/ml。在循环系统主要与酸性糖蛋白结合，蛋白结合率为93%，血中酸性糖蛋白水平因受躯体健康状况等影响而个体差异较大，例如患精神分裂症或处于严重应激状态时，酸性糖蛋白水平会增高，奥氮平结合率也随之增高，游离型减少，从而有可能降低临床疗效。相反老年患者或有躯体疾病如肝硬化时，酸性糖蛋白血浆水平降低，游离型增加，有可能出现严重不良反应。通过肝脏时大约40%的奥氮平因肝脏的首过效应被代谢，主要有4种无药理活性的代谢物。奥氮平在肝内有多种代谢途径，最重要的途径是通过细胞色素酶CYPLA2、黄素单氧酶和葡萄糖液醛酸化，次要途径为CYP2D6、CYP2C19。吸烟或合用卡马西平因诱导CYPLA2酶可使奥氮平T _1/2缩短一半左右。氟伏沙明（氟伏草胺）是CYP1A2抑制剂，并用时会使奥氮平血浓度升高。饮酒，并用华法林、卡马西平、地西泮、茶碱等药时，奥氮平药动学参数无明显改变。T _1/2平均30小时，可每日给药1次，约5～7天可达稳态浓度，老年患者T _1/2可延长至50小时左右，可以隔日给药1次。本药Vd为10～20L/kg，提示奥氮平在体内主要储存在体液中，57%经肾脏排泄，30%从粪便排泄。

为D ₁、D ₂、D ₄与5-HT _2A受体阻滞剂。据报道与氯氮平作用相似，但能避免氯氮平所致粒细胞缺乏症的新型第2代抗精神病药。奥氮平通过阻断D2受体可能与治疗分裂症的阳性症状有关，阻断5-HT2A受体可能与治疗阴性症状有关。用于治疗精神分裂症，对阳性和阴性症状对有效，也能治疗精神分裂症的认知功能损害和继发的情感症状。

治疗量5～20mg口服，1次/日或2次/日。当抗精神病药出现不能耐受、严重副作用，或疗效不佳时，如要改用奥氮平，可将原用药逐渐撤药物（以每5～6个半衰期减量1/4～1/2左右为宜），同时以每日5mg或10mg开始应用奥氮平。对老年患者、伴有躯体疾病或原有明显锥体外系反应（EPS）或神经阻滞剂恶性综合征（NMS）史者以每日5mg开始为宜，这可避免血药浓度在体内的较大波动，以致出现撤药综合征、症状活化及患者不能耐受等。

锥体外系反应（EPS）少，在高剂量时可能出现。奥氮平可引起泌乳素增高，也与剂量相关。可引起食欲与体重增加，很少引起癫痫发作，尚未见粒细胞缺乏症。奥氮平对血压、体温、ECG无明显影响。治疗中少数患者可有一过性血清转氨酶升高，程度较轻，可在治疗过程中逐步消退。奥氮平对体内M受体、H ₁受体也有阻滞作用，如引起便秘、视力模糊、过度镇静、体重增加等不良反应。

属苯并苯二氮杂 类抗精神病药，口服吸收完全，不受食物的影响。口服T _max为1小时，C _max为78ng/ml，24～48小时达血药稳态浓度时间，T _1/2约5.1小时，每日服药2次或3次的血药浓度没有差异。血浆蛋白结合率83.0%。经肝脏代谢，73%从尿液排泄，21%从粪便排泄，5%以原药形式排泄。代谢物约20多种，均无明显药理活性。老者的消除率较年轻人低30%～50%，肝、肾功能损害时，清除率可下降25%。

与多种受体有亲和性，以半数抑制量（IC ₅₀）值表示，IC ₅₀值越小，亲和力越大，对5-HT受体的亲和力（5-HT _1A受体的IC ₅₀为717nmol/L；5-HT ₂受体为148nmol/L）比D ₂和D ₁受体的亲和力（D ₂受体为329nmol/L；D ₁受体为1268nmol/L）高。与H ₁受体（IC ₅₀为30nmol/L）和α受体（α ₁受体的IC ₅₀为94nmol/L；α ₂受体的IC ₅₀为271nmol/L）亲和力也强，与M胆碱受体和苯二氮 类受体的亲和力很弱（IC ₅₀＞5000nmol/L）。细胞色素酶CYP3A4、CYP2D6参与喹硫平及其代谢物的代谢。用随机、双盲对照的方法，对慢性或亚慢性分裂症的急性恶化期的患者进行疗效观察，显示喹硫平剂量为150～750mg/d的有效高于安慰剂组，以300～500mg/d的疗效最好。

起始剂量为25～50mg口服，2次/日。2～3天后可增加50～100mg，2次/日。如果患者耐受性好，可在第4天增加至300～400mg/d，分2～3次服用。有效剂量为150～750mg/d，一般为400～600mg/d的疗效最好，疗效不佳可增加至800mg/d。对65岁以上的老人和肝功能不全者，可根据个体对药的反应和耐受性，剂量可相应减小。

（1）与酮康唑、红霉素、氯氮平、氟伏沙明、卡马西平等合用，可使喹硫平血药浓度升高。

（2）与苯妥英、硫利哒嗪等合用，可使喹硫平血药浓度降低。

（3）与其他中枢神经系统药合用，应谨慎。

（4）与左旋多巴、多巴胺激动剂合用，可使后者作用减弱。

喹硫平在150～750mg/d的剂量范围内耐受性及安全性良好。常见的不良反应有嗜睡、头昏、直立性低血压、口干、便秘、消化不良、体重增加等。对老者，应注意用药早期发生直立性低血压。喹硫平的EPS发生率较低（约8%），抗胆碱作用发生率（10%）比氟哌啶醇（50%）明显少。本药可引起无症状性丙氨酸氨基转移酶增高与血总胆固醇和甘油三酯增高。白细胞减少则少见。偶可引起兴奋与失眠。

为第2代抗精神病药，属二环类，口服易吸收，T _max为2小时，T _1/2为2～4小时。常人利培酮代谢分快、慢两型。服1mg，快速型C _max为（12.6±3.6）ng/ml，T _1/2为4小时，生物利用度约100%（原药66%）；慢速型C _max为（18.6±6.6）ng/ml，T _1/2为24小时，生物利用度约70%（原药82%）。在血浆中与白蛋白和α ₁酸性白蛋白结合率88%。5～6天达稳态血浓度。分布迅速。代谢物为羟化与去羟化物，主要活性代谢物9-羟基利培酮，T _1/2为27小时，在慢代谢型浓度低，快速型高。给药1次1周后从尿排泄70%，从粪便排泄14%。食物与吸烟不影响药代学。

为5-HT ₂受体和DA受体平衡阻滞剂。实验表明与5-HT ₂受体结合解离缓慢，故作用时间长。利培酮比氯氮平与氟哌啶醇对D ₂、5-HT _2A受体的亲和力均衡。利培酮对分裂症阳性、阴性症状和情感症状均有效。利培酮治疗Tourette综合征也有效。

可从0.5～1mg开始口服，缓慢加量。治疗剂量2～6mg/d，每天1次或分2次服用，最高8mg/d。

比第1代抗精神病药的锥体外系反应（EPS）少。主要常见不良反应为与剂量相关的锥体外系症状和催乳素水平升高引发的闭经、溢乳和性功能障碍等。早期可能有失眠、焦虑、激越、头痛、头晕等，偶见直立性低血压。

帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢物（9-羟基利培酮），也是一种新型第2代抗精神病药。T ₁/ ₂24小时，很少通过肝脏CYP2D6酶代谢，大部由尿液以原形排除，部分由粪便排出。它是一种缓释剂型，用了渗透性控释口服给药系统（OROS）技术，使药在24小时内持续释放，从而减少了血药浓度在峰值和谷值的波动。单剂量服用帕利哌酮后，血浆中帕利哌酮浓度稳定升高，大约在服药后24小时到达峰浓度。在推荐剂量范围内（3～12mg），给药后的帕利哌酮药代学与剂量成正比。帕利哌酮的终末T _1/2约23小时。用药帕利哌酮后，多数受试者大约在4～5天内达稳态浓度。外消旋帕利哌酮的血浆蛋白结合率是74%。健康自愿者口服单剂1mg碳14标记的帕利哌酮速释制剂一周后，给药量的59%左右以原形从尿中排出。中度和重度肾损害患者应减少帕利哌酮的剂量。

帕利哌酮的作用机制不很清楚，目前认为是通过对D ₂受体和5HT _2A受体拮抗联合介导的。帕利哌酮也是α ₁和α ₂肾上腺素能受体及H ₁组胺受体的拮抗剂。帕利哌酮与胆碱能毒蕈碱受体或β1-和β2-肾上腺受体无亲和力。利培酮在人体中广泛转换为帕利哌酮。

帕利哌酮推荐剂量为6mg，1次/日，早上服用。间隔时间应大于5天。当提示需要增加剂量时，推荐用每次3mg/d的增量，最大剂量是12mg/d。

常见的不良反应是失眠、头痛、急性静坐不能，也有引起恶性综合征。不良反应的发生率约10%。

口服吸收较完全，与食物同服也可完全吸收，蛋白结合率达99%，绝对生物利用度约60%。多次服药的稳态血药浓度时T _max为6～8小时，T _1/2为5～10小时，稳态血药浓度在服药后1～3天达到。在稳态血药浓度下，血药浓度与剂量正相关，人服用本药20mg 和80mg一天2次后，平均C _max分别为60ng/ml和202ng/ml，因此可以认为齐拉西酮药代学模型是线性的。只有不到1%的齐拉西酮以原形从尿中或从粪排泄，其代谢物无临床药理活性。老年患者及轻中度肝肾损害者的药代学数据与正常人无明显差异，因此这类患者用药一般不必作较大的剂量调整。齐拉西酮的药物相互作用较少，对CYP1A2、2C9、2C19、2D6或3A4抑制作用较弱，在体外对CYP3A4和2D6的抑制只发生在游离药浓度至少高于有效剂量药浓度的6500倍时。目前为止，尚未见报道齐拉西酮与锂盐、口服避孕药、铝、抗酸药氢氧化镁或西咪替丁发生明显的相互作用。

5-HT ₂/D ₂受体阻滞剂，齐拉西酮的临床试验显示，本药对分裂症或分裂情感性精神患者都有效，也能改善伴发的抑郁症状。

治疗精神分裂症，40～160mg/d口服，每天一次或分二次服用。用于兴奋躁动每次10～20mg肌注，6小时后可重复1次。最大剂量为每日40mg。

不良反应较少而轻，主要有头痛、嗜睡、恶心和消化不良，偶见失眠、心动过速、ECG的Q-Tc延长、便秘，及体重增加等。齐拉西酮由于对NE能受体，对H1受体和M受体的拮抗作用较弱，因此在治疗过程较少引起直立性低血压、镇静、认知功能损害、体重增加等不良反应。明显心血管功能障碍者禁用。

为第2代抗精神病药，属二氢喹啉酮类，药效作用来自于母药阿立哌唑及其活性代谢物去氢-阿立哌唑，它与D ₂受体的亲和性与母药相似，在血浆中代表母药的40%。阿立哌唑和去氢-阿立哌唑的平均消除T _1/2分别为75小时和94小时，在14天内都可达到稳态浓度。在人体，阿立哌唑可以被很好的吸收，口服生物利用度为87，口服3～5小时后达到血浆峰浓度。可与食物分开或同时服用，与高脂肪食物同时服用会使阿立哌唑T _max延长3小时，去氢阿立哌唑的T _max延长12小时。治疗浓度下，阿立哌唑和其代谢物与血清蛋白的结合率大于99%。它可通过血脑屏障。阿立哌唑的代谢主要通过3种生物转化途径，脱氢作用、羟基化作用和N-脱氢作用。通过肝酶CYP2D6、CYP3A4灭活。单剂量口服使用C ¹⁴标记的阿立哌唑，在尿和粪中分别回收到服用量的25%和55%。

阿立哌唑的抗精神病性症状的药效作用可能与D ₂受体及5-HT _1A受体的部分拮抗作用和5-HT _2A受体拮抗作用有关，它是D ₂受体部分激动剂、D ₁受体激动剂。体内的微透析分析研究显示，在服用较高剂量（10～40mg/kg）阿立哌唑后，纹状体细胞外的多巴胺显著降低。研究提示阿立哌唑既是多巴胺突触后受体的拮抗剂也是多巴胺突触前自身受体的激动剂。对15例健康男性研究发现，阿立哌唑对D ₂、D ₃的受体占有率为40%～95%，并产生剂量和受体间量效关系。在较高剂量时，D ₂受体占有率甚至超过90%而EPS现象并未出现。阿立哌唑是第一个被称“多巴胺系统稳定剂”的药。大脑正常的多巴胺能神经传递的稳定是靠平衡刺激多巴胺（DA）突触前、突触后受体实现的。多巴胺系统稳定剂的基本概念就是指它能在DA能神经传递水平降低时增强神经传递，而在亢进时降低神经传递功能。

第1周起始剂量5mg口服，1次/日。第2周为10mg/d，第3周为15mg/d，之后可根据个体的疗效和耐受情况调整剂量。有效剂量范围10～30mg/d，最大剂量不超过30mg/d。

临床试验结果表明阿立哌唑安全性和耐受性较好。阿立哌唑可引起直立性低血压，这与肾上腺素α ₁受体的拮抗剂有关。较常见的药物不良反应有焦虑、头痛、失眠、头晕、思睡、恶心呕吐、尿失禁、颈硬。在选用阿立哌唑时对有心血管病、脑血管疾病或处于低血压状态的患者用药时应注意，因阿立哌唑可能存在潜在的判断思考和自主活动损害，用药后应避免操纵危险机器及驾驶汽车，妇女服药期间应停止哺乳。