绝大多数化疗药物因其副作用强烈使患者遭受很大痛苦。近年来，靶向药物以其副作用小、疗效确切在癌症指南中被强烈推荐为首选或次选的治疗方案。靶向药物是指作用于肿瘤发生、生长的特定分子靶点来阻断癌细胞生长的药物。

就化疗药物而言，尽管数年间针对多个基因的临床研究结果初步显示，ERCC1基因高表达与顺铂耐药、RRM1基因高表达与吉西他滨耐药、低水平的TS（胸苷酸合成酶）与培美曲塞治疗敏感相关，但目前尚无充分证据显示应常规检测分子生物标志物来选择化疗药物。

但对于选择靶向药物而言，分子标志物状态将具有决定性意义。吉非替尼和厄洛替尼均是EGFR酪氨酸激酶抑制剂，是治疗肺癌的新型靶向药物，其疗效随EGFR基因突变的不同而有显著差异。EGFR突变状态对是否选择吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗具有决定性意义，但对化疗疗效的影响很小。多项研究表明，EGFR突变阳性者首先接受吉非替尼治疗，缓解率和无疾病进展生存时间显著优于化疗；但对于EGFR突变阴性的患者而言，如果一开始就采用吉非替尼治疗，疗效显著差于化疗。欧盟批准吉非替尼用于EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者。

这使我们现在必须考虑，非小细胞肺癌的另一种分类方法包括2种类型：EGFR突变阳性型和EGFR突变阴性型。目前没有充分证据推荐尚未进行EGFR基因检测就先给予患者吉非替尼或厄洛替尼治疗。只有患者明确有EGFR突变，才可考虑首选吉非替尼治疗，这将使患者在总生存期、无进展生存期、毒性和生活质量或症状改善均有获益。如果患者EGFR突变阴性或突变状态未知，则首选化疗更为安全和妥当。巧妙组合各种疗法对于晚期NSCLC是有益的，化放疗优于单用放疗，且同步进行化放疗似乎优于序贯化放疗。就Ⅳ期NSCLC而言，以全身化疗为基础，联合局部姑息性放疗无疑可以改善患者症状、提高生活质量。而化疗与靶向治疗的最佳联合治疗方案则是目前研究热点。晚期NSCLC化疗联合EGFR酪氨酸激酶抑制剂的多项临床研究显示，厄洛替尼或吉非替尼联合化疗与单用化疗相比，未有额外临床获益。贝伐单抗是一种重组单克隆抗体，是能阻断血管内皮生长因子的靶向药物。有研究显示，卡铂紫杉醇联合贝伐单抗可显著改善无进展生存率和总存活率；另一项研究也显示，化疗联合贝伐单抗可改善患者无进展生存期。因此，贝伐单抗+化疗适用PS 0～1分的晚期或复发的NSCLC患者，贝伐单抗可持续给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。考虑到贝伐单抗可能的不良反应，对有脑转移、有临床显著性咯血、器官功能不全、PS评分﹥1分、接受治疗性抗凝血药物、伴临床显著性心血管疾病或控制不佳的高血压患者则不适合接受贝伐单抗治疗。西妥昔单抗是另一种单克隆抗体，是针对EGFR的靶向药物。有研究显示，西妥昔单抗+长春瑞滨和顺铂治疗晚期或复发性NSCLC，可延长中位生存期1.2个月。因此，EGFR阳性肿瘤患者，可考虑首选给予顺铂、长春瑞滨联合西妥昔单抗，并持续西妥昔单抗给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性作用。