第三节　注射剂的配伍变化

一、注射剂的配伍和配伍禁忌

为满足临床治疗和急症抢救的需要，医生常将多种注射剂配伍使用。多种注射剂配伍使用时，不但要保证各种药物作用的有效性，还要防止发生配伍禁忌。输液是一种特殊的注射剂，常用种类有5％葡萄糖注射液、0.9％氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液、含乳酸钠的制剂等。这些常用输液一般性质都比较稳定，临床上常与其他注射液配伍使用，但有些输液与某些注射液配伍时会发生配伍变化，引起外观变化、效价下降等现象。输液与其他注射剂间出现配伍禁忌的主要原因如下所述。

1.血液

由于血液成分很复杂，与某些注射液混合后可能出现溶血、血细胞凝聚等现象。另外，由于血液本身不透明，药物配伍时出现的沉淀和浑浊等现象不易观察。

2.甘露醇

甘露醇注射液常有含20％甘露醇和含25％甘露醇两种规格，此两种规格注射液均为过饱和溶液，一般不易析出结晶，但若加入某些药物如氯化钾、氯化钠等溶液，能使甘露醇析出结晶。

3.静脉注射用脂肪乳

静脉注射用脂肪乳为水包油型乳剂，而乳剂的稳定性受许多因素影响，加入其他药物配伍使用时可能破坏乳剂的稳定性，而引起乳滴变大、乳剂破裂等现象，故此类制品与其他注射液配伍时应慎重。

二、注射剂配伍变化的主要原因

1.溶剂组成的改变

某些非水溶剂的注射剂与用水作溶剂的输液配伍，由于溶剂组成的改变而引起药物析出。如地西泮注射液加入5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液时，易析出沉淀。

2.pH值的改变

当pH值相差较大的两种注射剂配伍使用时，可由于pH值变化大引起沉淀析出或加速药物分解。如5％硫喷妥钠加入5％葡萄糖中会产生沉淀，氨茶碱可使去甲肾上腺素变色。

此外，输液本身的pH值也是引起混合后pH值变化的重要因素。各种输液所规定的pH值范围不同且pH值范围差异较大，如葡萄糖注射液的pH值为3.2～5.5、葡萄糖氯化钠注射液的pH3.5～6.0。如青霉素与葡萄糖注射液混合后的pH值为4.5时，则青霉素效价4h内损失10％；若混合后的pH值为3.6时，则青霉素效价1h即可损失10％，4h则损失40％。因此，注射剂配伍使用时，不但要注意制剂的pH值，还应注意其范围。

3.缓冲容量

缓冲溶液pH变化能力的大小称为缓冲容量。有些药物在含有缓冲剂的注射剂中或在具有缓冲能力的弱酸性溶液中析出。如5％硫喷妥钠与生理盐水配伍使用不发生变化，但与含乳酸盐的葡萄糖液配伍使用则析出沉淀。

4.离子作用

有些离子能加速药物的水解反应。如乳酸根离子能加速氨苄青霉素、青霉素的水解。

5.直接反应

有些药物可直接与输液中的某种成分发生反应。如四环素与含钙盐的输液配伍，在中性或碱性下会形成不溶性复合物，但此复合物在酸性下有一定的溶解度，故一般情况下与复方氯化钠配伍时不出现沉淀。

6.盐析作用

胶体溶液型药物加入含电解质的输液中，会因盐析作用而产生沉淀。如右旋糖酐注射液与生理盐水配伍而产生右旋糖酐沉淀。

7.配合量

配合量的多少会影响到药物浓度，而某些药物在一定浓度下才出现沉淀或降解速度加快。如阿拉明注射液与氢化可的松琥珀酸钠注射液，在0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中各为100mg/L时，观察不到变化；但浓度为200mg/L阿拉明与300mg/L氢化可的松琥珀酸钠混合时则出现沉淀。

8.反应时间

许多药物在溶液中的反应有时很慢，个别注射液混合后几小时才出现沉淀，故应在规定时间内使用完。如磺胺嘧啶钠注射液与葡萄糖注射液混合后2h左右才出现沉淀。

9.混合顺序

有些药物配伍时产生沉淀的现象可通过改变混合顺序来克服。如氨茶碱与烟酸混合时，先将氨茶碱用输液稀释，再慢慢加入烟酸可得到澄明溶液，若先将两种药物混合再稀释则会析出沉淀。

10.氧与二氧化碳

有些药物的注射液应在安瓿内充入惰性气体，以防止被氧化；有些药物如苯妥英钠、硫喷妥钠等注射液受CO2影响，可因吸收CO2而有析出沉淀。

11.光线

对光敏感的药物如硝普钠、两性霉素B、维生素B2、雌性激素类等药物，应避免强光照射。

12.成分纯度

某些制剂在配伍时发生的异常现象，不是由于成分本身引起而是由原辅料中含有的杂质引起。如氯化钠原料中含有微量钙盐，与2.5％枸橼酸钠注射液配伍可产生枸橼酸钙的悬浮微粒而出现浑浊。

注射剂配伍变化的影响因素很多且复杂，配伍使用时不仅要考虑到药物本身的性质，还要考虑注射剂中加入的各种附加剂如助溶剂、抗氧剂、稳定剂、缓冲剂等，它们之间或它们与配伍药物之间可能出现的配伍变化，应特别引起注意。