工作任务九 肾上腺素受体阻断药

学习目标

1．掌握普萘洛尔的作用、用途、不良反应。

2．熟悉酚妥拉明的作用、用途、不良反应。

肾上腺素受体阻断药根据其对α受体和β受体的选择性可分为α受体阻断药、β受体阻断药和α、β受体阻断药三大类。其中α、β受体阻断药将在抗高血压药中介绍。

工作项目一 α受体阻断药

α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。他们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”。根据药物作用时间的不同，可将α受体阻断药分为短效和长效两类。

一、短效类α受体阻断药

酚妥拉明（phentolamine，立其丁，regitine）

【药理作用】选择性地阻断α受体，但对α1受体和α2受体的选择性很低，作用较弱，维持时间短。

1．血管 通过阻断血管平滑肌α1受体和直接舒张作用使血管扩张，血压下降，外周阻力降低。

2．心脏 由于阻断血管平滑肌α1受体和直接舒张血管作用使血压下降，反射地引起心脏兴奋；还可通过阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜α2受体，从而促进去甲肾上腺素释放引起心脏兴奋。使心收缩力加强，心率加快，输出量增加。

3．其他 本药还有拟胆碱作用和组胺样作用，使胃肠平滑肌兴奋，胃酸分泌增加，皮肤潮红等。

【临床应用】

1．外周血管痉挛性疾病 可用于治疗血栓闭塞性脉管炎、肢端动脉痉挛性疾病及冻伤后遗症等。在长期静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏，可用本品10mg溶于10～20ml生理盐水中，作皮下浸润注射。

2．嗜铬细胞瘤 也可用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、嗜铬细胞瘤手术过程中骤发高血压危象以及手术前的准备（能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降）。

3．抗休克 在补足血容量的基础上，酚妥拉明扩张血管，降低外周阻力，兴奋心脏增加心输出量，使机体的血流重新分布，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生。适用于感染性休克、神经源性休克和心源性休克。有人主张合用去甲肾上腺素，目的是对抗去甲肾上腺素的α型收缩血管的作用，使血管收缩不致过分剧烈，保留其β型加强心肌收缩力的作用。

4．充血性心力衰竭 在心力衰竭时，因心输出量不足，交感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺动脉压力升高，易产生肺水肿。酚妥拉明扩张小动脉，降低外周阻力，使心脏后负荷明显降低；扩张小静脉，回心血量减少，减轻心脏前负荷；同时使肺毛细血管压降低，减轻肺水肿，有利于改善冠脉供血，心力衰竭得以减轻。

【不良反应】常见的反应有低血压，胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐，可诱发溃疡。静脉给药有时可引起心动过速、心律失常，诱发和加重心绞痛，因此须缓慢注射或滴注。胃炎、胃、十二指肠溃疡病、冠心病病人慎用。

二、长效类α受体阻断药

酚苄明（phenoxybenzamine，苯苄胺，dibenzyline）

酚苄明为非选择性α受体阻断药，可阻断α1受体和α2受体，药理作用与临床应用和酚妥拉明相似，但起效较慢，作用强大而持久。主要用于外周血管痉挛性疾病，也可用于抗休克、嗜铬细胞瘤和良性前列腺增生的治疗。

常见的不良反应有体位性低血压、心悸和鼻塞；口服可致恶心、呕吐，少数病人出现嗜睡，疲乏等中枢抑制症状。

工作项目二 β肾上腺素受体阻断药

β受体阻断药能选择性地与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体从而拮抗其β型作用。β受体阻断药种类较多，主要有普萘洛尔（propranolol，心得安）、噻吗 洛 乐（timolol）、美 托 洛 尔（metoprolol）、吲 哚 洛 尔（pindolol）、阿 替 洛 尔（atenolol）等。

【药理作用】

1.β受体阻断作用

（1）心血管系统 阻断心脏β1受体，可使心率减慢，心肌收缩力减弱，传导减慢，心输出量减少，心肌耗氧量下降，血压下降。

（2）支气管平滑肌 支气管的β2受体阻断使之收缩而增加呼吸道阻力。但这种作用较弱，对正常人影响较少，只有在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的病人，可诱发或加重哮喘的急性发作。

（3）代谢 β受体阻断药可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪、糖原分解。

（4）抑制肾素释放 通过阻断肾小球旁器细胞β1受体而抑制肾素的释放，这可能是其降压作用原因之一。

2．内在拟交感活性 有些β受体阻断药在阻断β受体的同时，还有较弱的激动β受体的能力，即内在拟交感活性。由于β受体阻断药内在拟交感活性的强度远较其阻断作用弱，这种激动作用常被阻断作用掩盖。

3．膜稳定作用 有些β受体阻断药在高浓度时可降低细胞膜对钠离子的通透性，产生膜稳定作用。但所需浓度高于β受体阻断药有效血药浓度的50～100倍，故临床意义不大。

【临床应用】

1．心律失常 β受体阻断药对多种原因引起的室性和室上性心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等。

2．心绞痛和心肌梗死 本品对心绞痛有良好的疗效，长期应用可降低心肌梗死复发率和猝死率。

3．高血压 β受体阻断药能使高血压病人的血压下降，尤其是伴有高肾素水平及心输出量偏高的高血压病人。

4．其他 β受体阻断药还可用于甲状腺功能亢进，对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效，并能降低基础代谢率。普萘洛尔可用于嗜铬细胞瘤和肥厚型心肌病；试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化所致的上消化道出血等；噻吗洛尔可局部应用治疗青光眼，降低眼内压。

【不良反应】一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后迅速消失。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。若应用不当可引起急性心力衰竭，可增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。长期用后突然停药，可出现反跳现象，使原来病症加剧，故停药时应逐步减量。

窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘者禁用。糖尿病及肝功能不全者慎用。心力衰竭不是绝对禁忌证，但应用前应先给予洋地黄及利尿剂。

常用制剂与用法

甲磺酸酚妥拉明 注射剂：5mg/ml,10mg/ml。5～10mg/次，肌注或静注。

盐酸酚苄明 片剂：10mg。开始一次10mg，一日2次，隔日增加10mg；维持量一次20～40mg，一日2次。注射剂：10mg/ml。一次0.5～1mg/kg，加入5%葡萄糖200～500ml中静滴，滴速不能太快。一日总量不超过2mg/kg。

盐酸普萘洛尔片 片剂：10mg。10～20mg/次，3～4次/d。视病情适当调整剂量。

马来酸噻吗洛乐 滴眼剂：12.5mg/5ml,25mg/5ml。1滴/次，2次/d。

酒石酸美托洛尔 胶囊：50mg。治疗高血压50～100mg/次，2次/d。预防心绞痛50mg/次，一日150mg。

吲哚洛尔 片剂：1mg,5mg。一次5～10mg，一日3次。

阿替洛尔 片剂：25mg,50mg,100mg。一次50～100mg，一日1～2次。

思考与练习

1．简述扩血管药用于抗休克的理论基础。

2．简述β受体阻断药的用途。

3．病人，男，62岁，因左下肢疼痛，麻木，行走不便就诊，经检查诊断为左下肢血栓闭塞性脉管炎。肌注了5mg酚妥拉明，3min后病人突然昏倒在注射室门前，请问此病为什么出现上述症状，应如何防治？

（模块二编者：谢耀峰 王 伟）