第57章 科普帕金森原发 散发 继发，早发和遗传基因等概念

帕金森病（Parkinson's Disease， PD）是一种复杂的神经退行性疾病，其遗传因素和环境因素均可能参与其发病。虽然大多数帕金森病病例是散发性的（非遗传性），但有一小部分是由遗传基因突变引起的。以下是一些已知与帕金森病相关的遗传基因：

1. SNCA（α-突触核蛋白基因）：SNCA基因的突变或复制导致α-突触核蛋白异常积累，是早发性帕金森病的重要遗传因素之一。

2. LRRK2（Leucine-rich repeat kinase 2）：LRRK2基因突变是最常见的遗传性帕金森病原因，尤其是在北非和中东地区。

3. PARK2（Parkin基因）：PARK2基因突变通常与青少年型帕金森病有关，患者发病年龄较早（20岁以下）。

4. PINK1（PTEN诱导的激酶1）：PINK1基因突变也常与早发性帕金森病相关。

5. DJ-1（PARK7）：DJ-1基因突变与帕金森病的早发性形式相关。

6. VPS35（Vacuolar protein sorting 35）：VPS35基因突变与晚发性帕金森病有关。

7. GBA（葡萄糖脑苷脂酶基因）：GBA基因突变与帕金森病的高风险相关，GBA基因突变也与戈谢病（Gaucher disease）有关。

这些基因突变并不意味着所有携带者都会患上帕金森病，但确实增加了患病的风险。此外，遗传学研究仍在继续，更多的帕金森病相关基因可能会在未来被发现。

帕金森病的遗传基因突变可以导致原发性（遗传性）帕金森病，但绝大多数帕金森病病例是散发性的。具体来说：

1. 原发性（遗传性）帕金森病：由已知的遗传基因突变引起。这些突变基因可以遗传给后代，导致家族内多名成员患病。这类帕金森病通常在较年轻时发病（早发性），但也有一些基因突变与晚发性帕金森病有关。

2. 散发性帕金森病：没有明显的家族史，多数情况下没有已知的单一基因突变引起。散发性帕金森病通常是由多种因素共同作用的结果，包括环境因素、生活方式、年龄等。虽然有些遗传变异可能增加患病的风险，但这些变异本身不足以直接导致帕金森病的发生。

原发性帕金森病（遗传性帕金森病）和散发性帕金森病在病因、发病年龄、家族史等方面有一些重要区别：

原发性帕金森病（遗传性帕金森病）

由特定的遗传基因突变引起。这些基因突变可以在家族中遗传。

常见的突变基因包括SNCA、LRRK2、PARK2、PINK1、DJ-1、VPS35、GBA等。

通常较早，多为早发性帕金森病，可能在50岁之前甚至更早发病。

常有明显的家族史，即家族中有多名成员患有帕金森病。

某些遗传性帕金森病的进展速度可能与散发性不同，但具体情况因基因突变类型而异。

散发性帕金森病

病因复杂，多因素共同作用，包括环境因素、生活方式、老化、以及一些未完全了解的遗传变异。

没有特定的单一基因突变明确导致帕金森病。

通常较晚，多在60岁以后发病。

一般无明显家族史，即家族中其他成员患病的概率不高。

进展速度和症状表现可能因个体差异而有所不同，但总体与遗传性帕金森病类似。

原发性帕金森病和继发性帕金森病是两种不同类型的帕金森综合征，它们在病因、临床表现和治疗策略上有明显区别。

原发性帕金森病

特征在于神经系统中黑质多巴胺神经元的逐渐丧失。

多为未知，可能与遗传和环境因素相互作用有关。

少数情况下与特定遗传基因突变有关，如SNCA、LRRK2、PARK2、PINK1、DJ-1等。

临床表现包括震颤、僵硬、运动迟缓、姿势不稳等运动症状，以及嗅觉丧失、便秘、抑郁、睡眠障碍、认知功能下降等非运动症状。

病程缓慢，症状逐渐加重。

治疗主要是对症治疗，包括药物治疗（如左旋多巴、多巴胺激动剂）、物理治疗和手术治疗（如深部脑刺激）。

继发性帕金森病

由于已知的其他疾病或条件引起的帕金森综合征。

可能由药物、毒素、代谢疾病、脑血管疾病、外伤等引起。

临床表现类似于原发性帕金森病，但常有其他伴随症状，症状可能不对称。

症状进展速度和表现因病因不同而异，有时可能是急性或亚急性的。

治疗重点是处理原发病因，对症治疗帕金森症状的药物治疗可能有一定效果，但疗效不如原发性帕金森病。

帕金森病（Parkinson's Disease， PD）和帕金森综合征（Parkinsonism）是两个相关但不同的医学术语。它们的区别主要在于病因、诊断和症状。

帕金森病（Parkinson's Disease， PD）

是一种特发性疾病，其确切病因尚不完全明确。主要与中脑黑质中多巴胺神经元的进行性丧失有关。

少数病例与遗传基因突变有关（如SNCA、LRRK2等）。

主要症状包括震颤、运动迟缓、肌肉僵硬和姿势不稳，以及其他非运动症状。

病程缓慢，逐渐加重，通常在早期响应多巴胺替代治疗（如左旋多巴）。

诊断主要基于临床表现和神经系统检查，有时辅以影像学检查。

帕金森综合征（Parkinsonism）

是一组症状的总称，病因多种多样，可以由多种不同的疾病或条件引起，包括帕金森病。

其他可能的病因包括药物、脑血管疾病、毒素、代谢疾病、其他神经系统疾病等。

临床表现与帕金森病类似，但可能有更多样化的非运动症状。

症状进展和表现因病因而异，对多巴胺替代治疗的反应不如帕金森病典型。

诊断基于临床表现和详细的病史、体检，有时需要更多的实验室和影像学检查。

帕金森病是帕金森综合征的一种特定类型，但帕金森综合征包含了更多不同的疾病和病因。

继发性帕金森病（Secondary Parkinsonism）属于帕金森综合征（Parkinsonism）的一部分。帕金森综合征是指一组具有帕金森病典型症状的疾病和状态，包括震颤、运动迟缓、肌肉僵硬和姿势不稳，但其病因多种多样，且不局限于帕金森病。

早发性帕金森（Early-Onset Parkinson's Disease， EOPD）和晚发性帕金森（Late-Onset Parkinson's Disease， LOPD）在以下几个方面存在区别：

早发性帕金森

通常在50岁之前发病，有些患者甚至在30岁之前就开始出现症状。

遗传因素在早发性帕金森中的作用更为显著。

病情进展通常较慢，但患者可能会在较长的时间内经历运动症状和非运动症状。

对多巴胺能药物的反应通常较好，但长期使用可能导致运动并发症。

由于发病年龄较轻，疾病对其生活质量和功能的影响可能更大。

晚发性帕金森

通常在50岁之后发病。

环境因素和年龄相关的风险因素在晚发性帕金森中的影响更大。

病情进展可能较快，患者在发病后更短时间内出现明显的症状和并发症。

震颤通常更明显，认知障碍和痴呆的发生率在晚发性患者中更高。

对多巴胺能药物的反应也较好，但可能在较短时间内出现药物反应减退和副作用。

尽管晚发性患者的功能也会受到影响，但他们通常已经退休，社会和家庭责任较少。

早发性帕金森患者通常是更适合做DBS的候选者，特别是那些对药物反应良好但出现运动并发症的患者。由于他们更年轻，手术风险较小，预期寿命较长，能够从DBS的长期效益中获益更多。晚发性帕金森患者也可以从DBS中获益，但需要谨慎评估手术风险和潜在收益。

微损毁效应（microlesion effect）是指在深部脑刺激术（Deep Brain Stimulation， DBS）过程中，植入电极的操作本身（而不是电极通电）对大脑特定区域造成的轻微机械性损伤所引起的治疗效果。微损毁效应的特征包括即时症状改善和短期效应。微损毁效应的临床意义在于它可以作为DBS术中评估的一种工具，帮助医生判断电极的最佳植入位置。