二、非受体途径

除了作用于受体外,某些药物还可通过其他机制产生药理学效应。

1.作用于酶的药物 这些药物的作用取决于其是否能直接促进或抑制体内酶的活性,代表药物及其作用机制见表2-1。

表2-1 作用于酶的药物的药理作用及其作用机制

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2.影响离子通道

(1)L型钙离子通道阻断药(钙离子拮抗药) 阻断L型钙离子通道,使细胞内Ca2+浓度降低而产生药理作用,如硝苯地平、维拉帕米、地尔硫img等。

(2)钠离子通道阻断药 阻断钠离子通道,抑制Na+流入细胞内,从而抑制动作电位的产生,如局部麻醉药(普鲁卡因等)、抗癫痫药(苯妥英钠等)等。

(3)钾离子通道兴奋药 使钾离子通道打开,产生过极化状态,细胞兴奋性降低,平滑肌松弛,代表药为尼可地尔。

3.影响转运 许多生理物质如神经递质、激素、代谢物、内在活性物质及无机离子等经常在体内转运,干扰这一环节可以产生明显的药理效应。如利尿药抑制肾小管Na+-K+、Na+-H+交换而发挥排钠利尿作用;大剂量碘抑制甲状腺素的释放,产生抗甲状腺作用;苯溴马隆通过抑制肾近曲小管对尿酸的重吸收和促进尿酸的排泄而产生抗痛风作用。

4.影响细胞的代谢 核酸(DNA、RNA)是控制蛋白质合成及细胞分裂的生命物质,许多抗肿瘤药是通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程而发挥疗效的;磺胺类抗菌药通过抑制细菌体内叶酸的代谢而干扰核酸的合成;许多抗生素(包括喹诺酮类)也是作用于细菌核酸代谢而发挥抑菌或杀菌作用的。补充营养代谢物质以治疗相应缺乏症的药物很多如铁盐、胰岛素、维生素及多种元素等。有些药物化学结构与正常代谢物质非常相似,掺入细胞代谢过程使细胞代谢被抑制或阻断,称为伪品掺入(counterfeit incorporation),如5-氟尿嘧啶结构与尿嘧啶相似,取代尿嘧啶掺入肿瘤细胞mRNA中干扰蛋白质合成而发挥抗肿瘤作用。

5.影响免疫 有一类影响免疫反应过程的药物,如免疫增强药(如干扰素)和免疫抑制药(如环孢素),某些药物本身就是抗体(如丙种球蛋白)或抗原(如疫苗)。

6.理化反应 有些药物通过简单的理化作用发挥药理作用,如消毒防腐药使微生物的蛋白质变性,抗酸药中和胃酸,脱水药改变渗透压(如甘露醇高渗液使脑水肿减轻),四乙酸钠钙络合铅,全麻药扰乱细胞膜脂质结构,局麻药和抗心律失常药稳定细胞膜、阻止动作电位的产生及传导。

7.基因治疗 指通过基因转移方式将正常基因或其他有功能的基因导入体内,并使之表达以获得疗效。