第三节　胃黏膜保护剂

胃黏膜保护剂主要是通过增强胃黏膜的细胞屏障、黏液-碳酸氢盐屏障或是两者的效应发挥抗溃疡作用。具体作用为促进胃黏液和碳酸氢盐分泌、促进胃黏膜细胞的前列腺素合成、增加胃黏膜血流量，从而发挥预防和治疗胃黏膜损伤、促进组织修复和溃疡愈合的作用。有些药物还兼有抗幽门螺杆菌和抗酸作用。胃黏膜保护剂种类很多，有胶体铋剂、前列腺素及其衍生物，还有硫糖铝、伊索拉定等，分别通过不同的机制保护胃黏膜、促进溃疡愈合。

一、胶体铋剂

（一）药理作用

可在胃黏膜上形成保护性薄膜，并能刺激胃黏膜上皮细胞分泌黏液，增加对黏膜的保护作用。此外，能杀灭幽门螺杆菌，促进胃炎愈合。

（二）药动学

胶体果胶铋口服后在肠道内吸收甚微，血药浓度和尿中的浓度极低，绝大部分药物随粪便排出体外。对受损黏膜具有高度选择性，胶体碱式枸橼酸铋钾在受损组织中的铋浓度为正常组织中的3.1倍，而胶体果胶铋为4.34倍。复方铝酸铋口服后在胃黏膜及溃疡表面形成保护膜，不被胃肠道吸收，通过肠道排出体外。枸橼酸铋钾在胃中形成不溶性胶沉淀，很难被消化道吸收，仅有少量的铋可被吸收。常用胶体铋剂的药动学特性比较详见表2-8。饮食影响和服药时间见表2-9。

（三）临床应用

铋化合物作为药物应用已有200余年的历史，最早用于治疗梅毒和皮肤疾病。1786年Odier报道碱式硝酸铋用于治疗单纯性消化不良。目前复方铋剂已广泛用于胃肠道疾病的治疗，包括口腔炎、胃肠功能紊乱、腹泻、消化性溃疡以及Hp感染。

（四）给药方案

铋化合物大多经肝、肾代谢，特殊人群使用时需遵医嘱，谨慎使用。用法用量详见表2-10。

（五）不良反应

铋化合物口服方便，服药期间不良反应少，耐受性较好。服药后可能出现头痛、腹泻、便秘、恶心等不适，但可以耐受。常用胶体铋剂的不良反应见表2-11。

（六）相互作用

常用胶体铋剂的相互作用见表2-12。

二、前列腺素及其衍生物

前列腺素及其衍生物是近20年来发现的并日益引起人们重视的一类抗消化性溃疡药。此类药物对胃黏膜屏障有加强作用，使胃酸不致回流侵入造成细胞伤害，并可促进重碳酸盐及黏液分泌，使上皮细胞被覆一层较厚的黏液层，且因重碳酸盐覆盖造成胃腔内细胞间的酸碱度差别，进而保护细胞，使其不直接受到胃酸伤害。前列腺素可增加胃肠道黏膜的血流量，且能促进受伤细胞再生。现常用的前列腺素类药物主要为米索前列醇。

（一）药理作用

本品为最早进入临床的合成前列腺素E₁的衍生物，在动物及人体上均已证实它有强大的抑制胃酸分泌的作用。用药后不论是基础胃酸或组胺、促胃液素及食物刺激引起的胃液分泌量和酸排出量均显著降低，胃蛋白酶排出量也减少。但作用机制尚未阐明，可能与影响腺苷酸环化酶的活性从而降低壁细胞的cAMP水平有关。动物实验还证明有防止溃疡形成的作用。因此认为本品除抑制胃酸分泌外，尚具有强大的细胞保护作用。此外，本品还具有E类前列腺素的药理活性，可软化宫颈、增强子宫张力和宫内压。与米非司酮序贯使用，可显著增高和诱发早孕子宫自发收缩的频率和幅度，用于终止早孕。其不良反应较硫前列酮和卡前列甲酯小，且使用方便。

（二）药动学

口服吸收良好，人口服单剂量后，t_max为0.5小时，消除半衰期为20~40分钟，血浆蛋白结合率为80%~90%。药物在肝、肾、肠、胃等组织中的浓度高于血液。以放射性核素标记的本品于口服后从尿中排出约75%，自粪便排出约15%，8小时内尿中的排出量为56%。

（三）临床应用

用于治疗胃十二指肠溃疡和预防非甾体抗炎药引起的出血性消化性溃疡；与抗孕激素药物米非司酮序贯应用，用于终止停经49天以内的早期妊娠。

（四）不良反应

常见胃肠道不良反应，并呈剂量相关性。主要不良反应为稀便或腹泻，发生率约为8%，大多数不影响治疗。其他可有轻微短暂的恶心、头痛、眩晕和腹部不适。极个别的妇女可出现皮疹、面部潮红、手掌瘙痒、寒战、一过性发热，甚至过敏性休克。

（五）相互作用

1.抗酸药（尤其是含镁抗酸药）与本品合用时会加重本品所致的腹泻、腹痛等不良反应。

2.有联用保泰松和本品后发生神经系统不良反应的报道，症状包括头痛、眩晕、潮热、兴奋、一过性复视和共济失调。

3.与环孢素及泼尼松联用可降低肾移植排斥反应的发生率。

4.进食时服用本品可使其吸收延迟，表现为达峰时间延长、血药峰浓度降低，从而使其不良反应的发生率亦降低。

三、其他胃黏膜保护药

（一）药理作用

目前，有较多新类型的具有胃黏膜保护作用的药物用于胃溃疡、胃炎的治疗。此类药物的化学结构不同于前列腺素类药物，但是具有前列腺素类药物的药理作用。此类药物中常用药物包括：硫糖铝、甘草锌、替普瑞酮（teprenone）、吉法酯（gefarnate）、瑞巴派特（rebamipide）等。

（二）药动学

硫糖铝：服用硫糖铝后，可以释放出铝离子和八硫酸蔗糖复合离子，胃肠道吸收仅5%，作用持续时间约5小时，主要随粪便排出，少量以双糖硫酸盐随尿排出。慢性肾功能不全患者的血清铝和尿铝浓度明显高于肾功能正常者。磷酸铝在体内几乎不吸收。

甘草锌：据文献报道和生物利用度研究证明，锌是在十二指肠和近端小肠内吸收，人体锌的主要排泄途径为肠道。口服甘草锌2~4小时血锌即达最高浓度，6小时后恢复正常，不造成体内蓄积。

吉法酯口服易吸收，口服给药50mg/kg，吸收率为60%~70%，6小时血药浓度达峰值，可广泛分布于各组织，以胃肠组织浓度最高，在肝脏代谢，主要以代谢物的形式经呼吸道、尿或粪便排泄。

常用的其他胃黏膜保护剂的药动学特性比较详见表2-13。

（三）临床应用

大多用于治疗胃炎，胃、十二指肠溃疡。合理选用保护胃黏膜保护药，不仅在消化性溃疡急性期可取得较好的疗效，而且若与其他抗溃疡制剂配伍对防止复发具有更好的疗效。

（四）给药方案

一般而言，哪类患者须特别使用胃黏膜保护剂仍未有很好的结论，但有下列情形可加用保护胃黏膜保护药：经常复发或发生消化性溃疡的并发症；消化道症状持续半年以上仍未痊愈者；胃部有糜烂性病变者；十二指肠溃疡并发有胃溃疡；年龄在60岁以上者；嗜刺激性食物或嗜烟者；常服用非甾体抗炎药等伤胃药物者。常用的其他胃黏膜保护药的用法用量详见表2-14。

（五）不良反应

常用的其他胃黏膜保护剂的不良反应见表2-15。

（六）相互作用

常用的其他胃黏膜保护药的相互作用见表2-16。