患儿，男，3岁。脱发、皮疹6个月，进行性肢体无力3个月。

入院前6个月患儿出现发热，体温38℃左右，发热持续2天，伴有流清涕1天，家长未重视。其后1周出现脱发，由两侧鬓角开始，同时出现眼角、口角、鼻及尿道口周围皮肤发红，严重时有糜烂。其后2周全部头发脱光，头部皮肤出现粟粒样红色丘疹，量渐增多、密集，遍及整个头皮、后颈部，四肢伸侧关节周围亦有上述皮疹出现。入院前3个月，肛周及手足皮肤大片状脱皮，同时出现头左偏呈无力状，行走及站立时身体左偏并波及右侧，时有行走跌倒。入院前1个月始不能行走，逐渐在入院前20天左右不能独站，坐不稳，抬头费力。患儿发病后时有烦躁，语言渐出现不清，体重渐出现减低，无发热、抽搐、嗜睡、昏迷、呕吐、视物不清、肢体抖动、智力倒退及停滞。

既往史：否认异常。

家族史：同胞弟弟1岁，近半年也有类似症状，但相对轻微，仅表现为一过性皮疹及毛发色黄。

呼吸18次/分，脉搏86次/分，面色略白，神志清，精神较萎靡，对外界反应淡漠，但是能够完成简单指令。不能独立行走站立，头部及后颈部密集粟粒样丘疹，四肢伸侧关节面亦见类似皮疹。头发及睫毛脱失，头部少许毳毛样毛发。脑神经检查阴性。眼角、口角、鼻子略有糜烂，皮肤损害处色红。鼻腔分泌物多、流涎，咽充血，双肺呼吸音粗，少许痰鸣，心腹无异常，肛门周围皮肤剥脱范围达4cm×4cm，新生皮肤色鲜红。肌张力减低，后滴状征阳性，肌力检查不合作，肢体能够平移但是不能抵抗阻力，肌力约为3级；腱反射均存在，踝阵挛阳性，共济体征检查不合作。脑膜刺激征阴性。

重要提示（采集临床资料时需注意）

（1）尿常规、血常规、微量元素：正常。

（2）心电图、心脏彩超：正常。

（3）脑电图（ECG）：正常。

（4）头颅CT、头颅核磁（MRI）：正常。

（5）血气、血生化、心肌酶：正常。

（6）血乳酸：4.9mmol/L（正常值0.5～2mmol/L）。

（7）β羟丁酸、丙酮酸、血氨：正常。

（8）血液串联质谱、血浆肉碱谱分析：游离肉碱9.8mmol/L（正常值34.6～56.6mmol/L），酰基肉碱5.2mmol/L（正常值9.6～23.8mmol/L），总肉碱15.0mmol/L（正常值48.7～74.9mmol/L）。

（9）尿液气相色谱-质谱（GC/MS）分析结果：乳酸增高，甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基丙酸增高，酮体、3-羟基戊烯二酸等有机酸稍高。

（10）血清标本生物素酶活性测定：测定值仅为正常人活性30%，提示活性明显减低。

患儿隐匿起病，皮肤损害严重以脱发为首发表现，神经系统症状进行性加重，由肢体无力波及全身渐出现意识改变，查体肌张力减低却深反射亢进，并烦躁精神症状及语言缓慢不清，EEG、头颅CT、MRI均正常，因此定位困难。其弟弟1岁，近半年也有轻微类似症状，提示家族发病可能。

生物素酶缺乏症（biotin deficiency）

（1）本病神经系统表现可多种多样，往往定位诊断困难。

（2）多种诱因诱发神经系统症状急性发作，皮疹加重。

（3）急性发作期生化检查有严重酮症酸中毒、高乳酸血症、高氨血症、低血糖。

（4）尿标本GC/MS测定提示乳酸、血氨、3-羟异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基枸橼酸及3-羟丙酸等有机酸的水平异常增高。

（5）血清标本、白细胞或皮肤成纤维细胞全羧酶合成酶及生物素基酶活性测定，提示活性明显减低；全羧酶合成酶缺乏及生物素酶缺乏是导致多羧酶缺乏的主要原因，前者称为婴儿型多羧酶缺乏，后者称为晚发型多羧酶缺乏。

（6）给予生物素治疗有效。

儿科常见的重金属中毒以铅、汞、铜为主。病理改变是脑水肿、脑实质充血、脑细胞退行性变、脑内小血管内皮细胞肿胀和点状出血，无明显炎症反应和神经胶质反应。临床出现惊厥、意识障碍、昏迷等脑功能障碍；腱反射活跃和亢进，病理反射阳性；脑脊液仅压力增高；脑电图为弥漫性高波幅慢波；消化道症状严重，铅中毒口腔黏膜变白、流涎，汞中毒口腔黏膜充血、水肿、坏死，牙龈肿胀、溢血、糜烂，铜中毒脱发。因此临床表现、接触史、相关毒物筛查、重金属浓度有助于诊断。

此类疾病有共同特点：急性起病者多有高热、脏器受累表现，但感染中毒症状轻，体温下降后一般情况良好；病程自发缓解与恶化交替出现；常见主要症状为不明原因发热、多发性关节炎、关节痛、肌痛、皮肤症状、出血倾向、淋巴结及肝脾肿大、浆膜炎、精神症状；实验室检查有正色素性贫血、白细胞计数减少或正常、血沉增快与疾病活动程度成正比，部分病例CRP、ASO、AFP、ANA检查异常，周围血片及骨髓可见狼疮细胞；抗生素无效，肾上腺皮质激素能缓解病情。其中以系统性红斑狼疮皮损、皮肌炎皮损较有特点。

是婴幼儿常见的一种自身免疫性疾病，主要症状：持续发热5天以上，四肢末端改变（急性手足硬肿充血、亚急性期指（趾）端膜样脱皮），多形性红斑皮疹，双侧结膜充血，口唇充血、干裂、口腔及咽部黏膜弥漫充血，急性非化脓性颈淋巴结肿大。上述6项症状具备5项可以诊断，有4项但心脏超声或冠状动脉造影显示有冠状动脉瘤可以诊断。本病可以累及循环系统、消化系统、血液系统、皮肤、呼吸系统、神经系统、关节等多系统。有些病例因不规则治疗或其他原因不典型。

既有皮肤损害表现又合并肢体运动异常的维生素缺乏症，在儿科以维生素C缺乏症最常见，诱因多为连续3个月以上未食用含有维生素C的食物。表现为精神不振、烦哭、食欲减退，皮肤瘀斑、瘀点，也可见全身黏膜出血，下肢因疼痛而活动受限，腰背痛而不能坐。查体见蛙状腿，肋骨串珠、胫前肿胀。实验室检查血尿维生素C含量下降，X线检查可见“坏血病线”，维生素C治疗有特效。其次为维生素A中毒，多因长期大量服用维生素A所致，临床表现为激惹、烦躁、精神不振、全身瘙痒、口角皲裂、前囟隆起、四肢胀痛触痛，实验室检查血钙增高、维生素A含量增高，X线检查示长骨皮质增厚骨膜下新骨形成。

①生物素口服20mg/d；②左卡尼汀口服50～100mg/（kg·d）。

3天后，眼角、口角、鼻糜烂好转。1周后，患儿全身情况明显好转，精神反应明显好转，烦躁消失；眼角、口角、鼻糜烂愈合；皮损表面均较干燥，与正常皮肤界限清；口鼻分泌物量趋于正常；后滴状征消失，患儿独坐玩耍。1个月后，精神反应好，嬉笑如常；皮肤损害消失，全身皮肤光滑，原皮损处未留任何异常；四肢肌力及肌张力恢复正常，能正常跑跳，但易疲劳；睫毛及头发已经开始新生，色黄、硬。3个月后与正常儿无异，喜上下楼梯，外出游玩，并发黑如初（图1-1-13）。

建议终生服药。

生物素酶缺乏症（biotin deficiency）是先天性生物素代谢缺陷的一种疾患，常表现为严重神经和皮肤损害，病死率和致残率高，但是生物素补充疗效显著 ^［1，2］。可于生后数月至数年发病，临床表现复杂多样，涉及神经系统、皮肤、呼吸系统、消化系统及免疫系统，因此临床诊断十分困难 ^{［1，3～5］}。若治疗不及时，常可导致不可逆损害。口服生物素，效果显著甚至可以说具有戏剧性，多数常规剂量为10～40mg/d，即可终止疾病进展，修复已有的神经损害 ^［3］。

［1］Livaniou E，Costopoulou D，Vassiliadou I，et al.Analytical techniques for determining biotin.J Chromatogr A，2000，881（1-2）：331-343.

［2］左启华.小儿神经系统疾病.第2版.北京：人民卫生出版社，2002：472-500.

［3］杨艳玲，山口清次，田上泰子，等.生物素酶缺乏症的诊断与治疗六例分析.中华儿科杂志，2003，41（4）：249-251.

［4］邹丽萍，王旭.疑难病研究：生物素酶缺乏症.中国当代儿科杂志，2005，7（5）：435-438.

［5］石超，常建民.羧化酶缺乏症.临床皮肤科杂志，2007，36（11）：737-738.