6　特殊人群如何应用DPP-4抑制剂

陆颖理　郭明皓　内分泌科

1．老年2型糖尿病患者

老年2型糖尿病患者对低血糖的耐受差，易出现低血糖和严重的低血糖事件。在选择降糖药物时，需特别考虑药物的低血糖风险。二肽基肽酶-4抑制剂（以下简称DPP-4抑制剂）属葡萄糖依赖性降糖药，低血糖的发生率低。研究显示，西格列汀单药治疗老年患者30周后，有效降糖的同时，有症状的低血糖发生率仅为0.8%。西格列汀心血管终点研究（TECOS）亚组分析显示，与安慰剂组相比，西格列汀用于≥75岁的患者，不影响主要心血管事件、死亡、心衰住院、严重低血糖及急性胰腺炎、胰腺癌等事件的发生风险。西格列汀、阿格列汀和利格列汀应用于65岁以上老年患者与较年轻患者，未发现总体安全性的差异，疗效相当，甚至更好。因此无须根据年龄调整剂量。

2．儿童及青少年患者

因尚未确定DPP-4抑制剂在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性，因此，不推荐儿童和青少年患者使用。

3．孕妇及哺乳期妇女

DPP-4抑制剂用于妊娠女性的相关数据较少，安全性未知，但动物实验显示在高剂量下有一定的生殖毒性，不建议在妊娠期使用。目前尚不知晓DPP-4抑制剂是否能通过人的乳汁分泌，但在动物实验中显示能够通过乳汁分泌，因此在哺乳期不可使用。

4．2型糖尿病合并肾功能不全患者

DPP-4抑制剂具有良好的肾脏安全性，在临床前研究和临床研究中均未观察到肾毒性。由于多数DPP-4抑制剂主要通过肾脏清除，因此，为了达到与正常肾功能患者相似的血浆浓度，建议伴有中、重度肾功能不全及终末期肾病需要透析的2型糖尿病患者降低药物剂量。剂量的调整也减少了肾功能不全患者的经济负担。利格列汀不经过肾脏排泄，因此，肾功能不全的患者无需调整剂量。

5．DPP-4抑制剂用于肾功能不全的患者

6．DPP-4抑制剂用于肝功能不全的患者

DPP-4抑制剂机制独特，疗效确切持久，安全性良好，使用方便，且对胰岛B细胞有潜在的保护作用，适用于广泛的2型糖尿病人群。DPP-4抑制剂可以单独使用，也可以与各种口服药或胰岛素联合使用。合理把握用药时机，早期使用，可以更好地发挥这类药物的优势。