二、儿童肾脏病的危险因素有哪些?
肾脏发育受多种因素影响,鉴于先天和遗传性肾脏病是儿童肾脏病的主要原因,在这里,我们重点讨论先天性和遗传性肾脏病的危险因素,其主要包括环境因素、基因遗传因素和表观遗传因素。
环境因素:包括母亲的营养与健康状态、孕期的药物使用、孕期某些物质的摄入过多或过少。
当胎儿使用某些药物时,如血管紧张素转换酶抑制剂、可卡因、激素、非甾体类抗炎药物等,可以引起肾脏及尿路畸形。孕期低蛋白饮食和高盐或低盐饮食均会影响肾单位数目,导致肾脏发育不良。
表观遗传因素:指在发育期间可以促进环境因素与遗传因素的相互作用,并使此类患者更易患某些疾病。
表观遗传作用,主要包括DNA甲基化、组蛋白乙酰化、组蛋白甲基化以及组蛋白磷酸化等。这些作用可以改变染色体结构,改变特定区域与转录因子的结合活性,从而促进基因表达或使基因不表达。表观遗传可逆且易受环境应激的影响。
基因遗传因素:如编码多囊蛋白1的PKD1是常染色体显性遗传性多囊肾病主要致病基因,编码Ⅳ型胶原α5链的COL4A5是Alport综合征的主要致病基因。
由于临床异质性的存在,单基因突变会引起不同患者不同的临床表现,不同的基因突变也可能引起相同的临床表现。