三、干细胞治疗糖尿病的流程

(一)患者入选标准
1.1型和2型糖尿病患者,符合1999年WHO糖尿病的诊断标准。
2.年龄在16~65岁。
3.入院前或入院后经调整治疗方案相对恒定,血糖控制平稳。
4.无治疗禁忌证。
5.自愿接受该项治疗。
6.能配合医生治疗和术后随访者。
(二)排除标准
1.依从性差、生活不规律,不听医师劝阻者。
2.经治疗组医生讨论认为不适合接受该治疗者。
3.患恶性肿瘤者。
4.严重心脏病,包括半年内患心肌梗死,失代偿性心力衰竭,严重心律失常、不稳定型心绞痛者;半年内患脑梗死、脑出血者。
5.患严重肝脏疾病者。
6.严重哮喘及严重呼吸功能不全者。
7.急性或慢性肾衰竭患者。
8.有出血倾向或凝血功能异常者,如消化性溃疡、正在应用抗凝药物等。
9.患有先天性或获得性的免疫缺陷性疾病者。
10.对造影剂过敏者。
11.动脉畸形或硬化严重者。

(三)剔除标准
1.依从性差,不遵从医嘱者。
2.未完成6个月随访者。
(四)治疗流程简介
1.所有患者入院后均进行糖尿病相关检查和术前检查,做术前评估。评估指标包括:
(1)一般情况:患者年龄、性别、病程、血糖控制情况、有无自觉症状和体征、有无糖尿病并发症;饮食、运动、心理情况;身高、腰围、体重、体质指数等。
(2)入院常规检查项目:血、尿、便常规;凝血功能、血黏度;肝功能、肾功能、血脂、血淀粉酶、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)、甲状腺功能、肿瘤标志物、乙肝五项、丙肝抗体、梅毒抗体、艾滋病毒抗体等;胸片、心电图,腹部、盆腔彩超。
(3)糖尿病相关检查:糖耐量试验、胰岛素释放试验、C肽释放试验,胰岛素抗体(AIA)、胰岛细胞抗体(ICA)、尿微量白蛋白、眼底检查,颈部及下肢血管超声、超声心动图检查;头颅CT,腹部及盆腔CTA等检查。
2.控制血糖达标 依据患者体检情况,制定降糖方案,调整血糖达标。
3.治疗前评估 根据患者体检情况,经专家组评估讨论,判断患者是否适合干细胞治疗,认为符合干细胞治疗的患者,对患者详细交代治疗经过与收益和风险,如患者同意治疗,签署知情同意书,进入治疗程序。如患者不适合干细胞治疗,仍进行常规治疗。
4.术前讨论 认真做好术前讨论,制定详细的治疗方案,按制定的治疗方案进行治疗。
5.治疗方案分为干细胞动员、干细胞植入、术后护理、出院随访几个步骤。干细胞种类可根据情况选择:自体外周血干细胞、自体骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞、脐血间充质干细胞、脂肪干细胞等。(干细胞培养方法见其他章节)
(1)干细胞动员:选择纳入范围的患者,予每日分2次皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5~10μg/kg,动员时间5天,每日监测血常规变化,根据患者情况及治疗目的调整G-CSF的用量,使白细胞数控制在(20~30) ×10 9/L之间。
(2)干细胞植入手术:患者取仰卧位,双侧腹股沟区消毒铺巾,2%利多卡因5m l局麻后,采用改良Seldinger穿刺法逆行穿刺右股动脉,置入5F导管鞘。使用GE-LCV型DSA机(GE公司);沿超滑导丝送入5F Cobra2导管,分别行选择性腹腔动脉、脾动脉、肠系膜上动脉造影。采用非离子型碘普罗胺(300mgI/ml)注射液,注射总量为16ml,注射速率4ml/s,注药时间4秒。用高压注射器注射法行数字减影血管造影,观察胰腺供血动脉情况,重点观察胰腺直接供血动脉分布情况。经导管行胰腺直接供血动脉干细胞灌注治疗,注射速度以完全阻断正常血流而未出现返流为宜。干细胞灌注完成后,再次行相应血管造影观察有无异常。拔出导管鞘,局部压迫止血10分钟后,加压包扎,患者平卧、穿刺肢体制动24小时。
(3)术后护理:干细胞介入手术后的患者应注意监护其生命体征,保持平卧体位,注意观察其腹部的症状与体征,体温情况,穿刺点有无出血、血肿,尿量情况等。
(4)术后随访:术后追踪随访观察,评估疗效。治疗后1个月、3个月、6个月、12个月分别进行随访,平时要保持经常沟通,保持血糖平稳,严格按糖尿病饮食、运动要求进行饮食和运动。疗效观察指标包括:全身状况、用药情况变化,血糖(三餐前、三餐后2小时、睡前)变化、糖化血红蛋白(HbA1c)变化,胰岛功能的变化:糖耐量试验及胰岛素、C肽释放试验情况;并发症情况:眼底、尿微量白蛋白变化等。患者每周至少2天监测血糖水平,每2周电话随访1次,指导用药,以保持血糖稳定。3个月检测1次糖化血红蛋白(HbA1c)。
(五)各种知情同意书
见本章章末附录。