学习目标

掌握 　药理学、药物的概念。

熟悉 　药理学的研究内容和任务。

了解 　新药研究的三个过程。

药理学（pharmacology）是研究药物与生物体（包括机体和病原体）之间相互作用规律和机制的学科。药理学的发展与药物化学、药物分析、药剂学、药物治疗学及毒理学等学科的发展密切相关，是基础医学与临床医学以及医学与药学的桥梁学科。它运用基础医学理论知识，阐明药物的作用及其机制、明确治疗效果、揭示不良反应，为研究和开发新药奠定理论和实验基础。因此，药理学是医学、药学以及其他和医药相关学科共同的重要课程。

药物（drug）是指具有调节机体各种生理功能和生化过程、改变机体的病理状态，可用以预防、治疗、诊断疾病的化学物质，包括蛋白质。药物可来源于植物、动物、矿物质并可通过化学合成及基因工程获得。药物和毒物（poisons）之间没有严格的界限。任何药物在用量超过治疗浓度时，都可能达到中毒浓度而产生毒性作用。

药理学研究的对象主要是人体、动物，其次是病原体。研究内容主要包括两方面：①药物代谢动力学（亦称药代动力学、药物动力学，简称药动学），即研究药物在机体内所发生的变化及其规律；②药物效应动力学（简称药效学），即研究药物对机体的作用及作用机制。药理学的研究方法主要是通过临床观察和动物实验，在严格控制的条件下对人体、动物以及病原体进行各种指标的观察和测定，分析结果，发现规律和阐明原理。这些原理和规律，是指导合理用药、防治疾病的基础。

药理学的学科任务包括：①阐明药物与机体相互作用的基本规律和原理，即在阐明药效学和药动学基本原理的基础上，正确指导临床合理用药；②研究和发现新的药物，开发老药新用途；③揭示生命活动的规律。

问题与思考

药理学是在药物学的基础上发展起来的。我国最早的一部药物学著作《神农本草经》是公元1世纪前后著成的，书中记载了动物、植物、矿物药共365种，其中有不少药物至今仍沿用。唐代的《新修本草》是我国第一部由政府颁发的药典，全书共收载药物884种。明朝药物学家李时珍著的《本草纲目》是世界闻名的一部药物学巨著，全书52卷，约190万字，共收载药物1892种，药方11 000余条，插图1160幅。已译成英、日、朝、德、法、俄、拉丁等7种文本，传播到世界各地，是全世界关注的重要药物学文献之一。

19世纪初，有机化学和实验生理学的兴起，为药理学的建立奠定了理论和实验的基础。这一阶段对药理学最突出的贡献就是从具有治疗作用的植物中分离提纯有效成分。如1806年从鸦片中提取获得吗啡。这一时期对药理学的另一突出贡献是在化学和实验生理学方法的基础上，建立了实验药理学的整体动物和离体器官研究方法。德国人Rudolf Buchheim（1820—1879）在世界上创立了第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，首次使药理学成为一门独立的学科。

1909年德国微生物学家Ehrlich发现砷凡纳明（606）能治疗梅毒，从而开创了应用化学合成药物治疗疾病的新纪元。1928年A.Fleming发现了青霉素，后人提取了青霉素，使化学治疗进入抗生素治疗时代。近几十年来，药理学又有了很大发展，已由过去的只与生理学有联系的单一学科发展成为与生物物理学、生物化学以及分子生物学等多学科密切联系的一门综合学科。飞速的科学技术发展促使药理学产生了许多新的分支，如生化药理学、分子药理学、免疫药理学、遗传药理学、临床药理学等。目前，药理学的发展已从整体水平、器官水平上升到分子水平、基因水平。

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新药系指未曾在我国境内上市销售的药品。已生产的药品，凡增加新的适应证、改变给药途径和改变剂型的亦属新药范围。新药可以通过实践经验或通过理论指导（如构效关系）合成和筛选而发现，然后经过研究、开发、生产等过程直至应用。新药的研究大致可分为三个过程：临床前研究、临床研究和上市后药物监测，总的目标是证明其安全性和有效性。新药的临床研究一般分为四期，Ⅰ期临床试验是对正常健康志愿者进行的初步药理学及人体安全性试验（观察其耐受情况和药动学）；Ⅱ期临床试验为随机、双盲、对照试验，对新药的安全性和有效性作出初步评价，推荐临床用量；Ⅲ期临床试验是在新药批准上市前进行的多中心临床试验，对新药的安全性和有效性进行社会考察；Ⅳ期临床试验是在药品上市后在社会人群范围内继续进行安全性和有效性评价，即上市后药物监测，又称售后调研，是为了考察广泛、长期使用后的疗效和不良反应。

为了更好地控制新药研发过程中的临床风险，美国FDA在2006年提出了0期临床试验。0期临床试验是指在新药研究完成临床前试验、但还未正式进入临床试验之前，容许新药研制者使用微剂量（一般不大于100µg，或小于标准剂量的1%）对少量人群（6人左右，健康志愿者或者病人）进行药物试验，以收集必要的有关药物安全及药代动力学的试验数据。

在新药研究的漫长过程（平均需要12～13年）中，药理学研究是成药性的关键步骤之一。

理论与实践

问题与思考

作为实验性科学的药理学，其研究方法可分为两类。

该方法是以动物为研究对象，研究药物与动物机体相互作用的规律。其内容包括：①实验药理学：研究对象为清醒或麻醉的健康动物及其正常器官、组织、细胞、亚细胞结构和受体分子等。研究内容为药物在上述对象体内和体外的药效学、毒性等。②实验治疗学：研究对象为病理模型动物或其组织器官，研究内容包括药物对病理模型的影响及其治疗效果，还包括观察毒性作用的靶器官变化等。③药动学：研究药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄以及血药浓度随时间变化的规律。

该方法是以人为研究对象，包括健康志愿者和病人。研究内容包括与临床用药有关的各个研究领域。从药物与人体相互作用的规律中阐明药物的临床疗效、临床药动学、新药临床试验、临床疗效评价、不良反应监测、药物相互作用等。

药理学实验包括在体实验（in vivo）和离体实验（in vitro），前者包括整体实验等体内实验，后者包括用器官、组织、细胞、亚细胞等的体外实验。

药理学是研究药物与生物体之间相互作用规律和原理的学科。药理学研究的对象主要是人体、动物，其次是病原体。药理学的研究内容主要包括药物效应动力学和药物代谢动力学。药理学的学科任务包括：阐明药物与机体相互作用的基本规律和原理；研究和发现新的药物，开发老药新用途，揭示生命活动的规律等。药理学与新药研究密切相关，新药的研究大致可分为三个过程：临床前研究、临床研究和上市后药物监测。药理学的研究方法包括基础药理学和临床药理学研究方法。

1.什么是药理学、药效学和药动学？药物的本质是什么？有什么用途？

2.结合药理学的研究内容和学科任务阐述药理学的意义。

3.简述新药研究的三个过程和0期临床试验的目的。