信长出兵上洛，兵发南近江国。这时候，北近江的浅井和南近江的六角正在互相攻打。信长与年轻的北近江领主浅井长政结为了同盟，一起攻打六角。此时的六角家刚刚结束内部斗争。之前虽然六角家第13代家主六角承祯把家督的位置传给了自己的儿子——六角义治，但是实权还是在自己手里。义治自然不满，所以趁父亲出兵之际，谋杀了六角家的三代老臣——后藤贤丰，史称“观音寺骚动“。后经由日野城城主——蒲生定秀的调停，此事件才圆满结束，但是六角的家臣团已经对义治失去了信心。面对织田信长的大军，观音寺城内也已经乱作了一团。南近江国有三座城池，其中六角的主城观音寺城其坚固程度不亚于稻叶山城。观音寺城南部，有六角家第一猛将蒲生定秀和其儿子蒲生贤秀镇守的日野城。观音寺城西部有坂本城，从坂本城就已经能远望到京都了。
信长马上召开军事评定商量对策。“观音寺城硬攻可不是办法。”前田利家懊恼的说。“不如我们先围住观音寺城，再攻占日野和坂本，这样守城的六角必然军心涣散。”竹中半兵卫建议道。信长说：“可是以我们现在的兵力很难做到又围城又分兵去攻击坂本和日野。”就在这时，帐幕外传来了大队士兵行进的声音，大家都不由自主的站起身向外观望。只见大营外尘土飞扬，印有浅井家“三盛龟甲纹”的旗号扯地连天。不久，声音停止了，有人来报“信长大人，北近江的浅井长政大人来了。”话音刚落，4名武士走进大营，为首的是个年轻人，20多岁透着一股英气。身后3人全副武装，个个也是大将之风。“义兄殿下，听说您要攻打六角家，请让务必让我们当先锋。这三位是近江有名的“海赤雨三士”——海北纲亲、赤尾清纲和雨森弥兵卫。”长政一直称信长为自己的义兄，信长也十分欣赏这个年轻人，阿市和浅井长政的爱情更是战国里的一段佳话。信长正在愁兵力不够，长政带兵前来，无非为信长增添了信心。信长回答道：“长政，你来得正是时候，那就由长政和我来围攻观音寺城。明智光秀带兵攻打坂本，猴子带兵攻打日野城。”
第二天围城战拉开序幕，浅井长政的部队冲在最前线，信长手下的黑母衣众和赤母衣众在两旁策应。而六角家也不示弱，弓箭队齐射，死守城门，两军不断僵持，战况对信长不利。明显强攻不是办法，于是信长下令，封锁观音寺城四周，将城池团团围住。六角承祯不敢贸然出城，只能在城里另想对策，等待救援。
没过几天，传来了明智光秀已经攻克坂本城的消息。信长大喜，下令再次攻城。虽然这次攻城效果比第一天好了很多，但是依靠观音寺城的坚固，六角家再次击退了信长和长政的联军。六角承祯正在苦恼，如果这样下去，城破是早晚的事情。正在这时，承祯从甲贺忍者里的密探中接到了蒲生定秀的书信，约其于明天夜晚共同出城里应外和攻击信长。承祯大喜，于约定的时日开城出兵准备作战。但是，就当承祯出城攻击织田军的时候，发现了异样，蒲生定秀的军队根本没有到达战场。这时，事先安排好突袭观音寺城的柴田胜家已经攻下了观音寺城。而承祯在明白自己中计的同时，也想去找蒲生问个究竟。当承祯逃到日野城的时候，见城门紧闭。城上竖起了织田家的旗帜，“猴子”出现在城楼上，大喊：“承祯，蒲生父子已经投降了信长大人，你还不下马受降?！”突然一队人马从城中杀出，承祯见势不妙拨马便跑。
原来“猴子”没有强攻日野城，而是通过陈述厉害，说降了蒲生家的这两员猛将。同时，竹中半兵卫向信长献计假借蒲生父子之名，诱六角承祯出城。蒲生贤秀之子，只有13岁的蒲生鹤千代（之后的蒲生氏乡）被送到岐阜做人质，后来成为了信长的女婿。所以没过半月，信长就攻下了南近江国。六角家灭亡。信长暂居观音寺城处理战后事务，蒲生父子仍为日野城城主。京都就在眼前。